Reprogramacao de celulas mesenquimais de tecido adiposo humano em celulas-tronco pluripotentes por meio de proteina de fusao tat.

Resumo

Células somáticas podem ser reprogramadas para um estado de pluripotência por transferência do conteúdo nuclear para oócitos ou por fusão com células-tronco embrionárias (ES). Recentemente, foi demonstrado que ao se introduzir pelo menos quatro fatores de transcrição (Sox2, Oct3/4, Klf4 e c-Myc) por transdução viral em células somáticas, elas são reprogramadas a um estado pluripotente muito semelhante às ES. Essas foram denominadas células-tronco pluripotentes induzidas (iPS). Também se demonstrou que é possível se gerar iPS a partir de fibroblastos humanos sem a utilização do oncogene c-Myc. Mesmo assim, devido à utilização de sistema de vetores virais definitivos é impraticável a aplicação dessa tecnologia em humanos. Além do risco de desenvolvimento de tumores por ativação de genes endógenos devido à metagênese insercional, os vetores virais são estáveis, não sendo eliminados com o tempo. A utilização de coquetéis dos fatores de transcrição, bem como a utilização de sistemas transientes de expressão está em testes. Entretanto, uma alternativa para a reprogramação de células somáticas poderia ser a utilização de pequenos peptídeos que permitem a passagem de macromoléculas através da membrana plasmática de maneira bastante eficiente, dentre eles, a TAT. Neste trabalho investigaremos a utilização de fatores de transcrição associados ao peptídeo carreador TAT para promover a reprogramação em iPS de células mesenquimais de gordura de camundongos e humanos. O sucesso no desenvolvimento dessa estratégia pode significar um marco na reprogramação de células somáticas para aplicação em humanos. (AU)