Identificação de marcadores proteicos de alterações de Shear Stress

Resumo

Células endoteliais tem um papel importante no sistema cardiovascular seja de maneira física, atuando como uma barreira não trombogênica e seletiva de permeabilidade de células circulantes e macromoléculas entre o fluxo sanguíneo e a parede vascular, ou seja de maneira bioquímica, atuando como sinalizadora na migração celular, remodelamento, apoptose; produção, secreção e metabolização de biomoléculas além da regulação a contratilidade das células musculares lisas. Essas células podem ser moduladas quimicamente, através de citocinas e quimiocinas ou fisicamente através de forças hemodinâmicas do fluxo sanguíneo, como o shear stress (SS). O SS é um estímulo físico causado pela força de tração do sangue paralelamente ao endotélio, sendo capaz de alterar o perfil protéicos, secretório e de sinalização intra e extracelular. Alterações no SS está altamente relacionado com a formação e progressão de placas ateroscleróticas. Regiões vasculares em que se tem diminuição e alterações do SS laminar para oscilatório, como em bifurcações, há aumento da permeabilidade endotelial, alterações de citoesqueleto e aumento da expressão de moléculas de adesão na membrana das células endoteliais. Apesar de muito explorada a relação SS e placas ateroscleróticas, pouco é sabido a respeito das vias de sinalização e alterações de fosforilação envolvidas nesse processo, e de que maneira isto está associado a vulnerabilidade das placas. O presente trabalho objetiva identificar proteínas diferentemente fosforiladas em resposta a alteração de SS através de técnica proteômica e marcação metabólica. As proteínas alvos serão validades por histoquímica em diferentes níveis de placas ateroscleróticas e associadas ao grau de vulnerabilidade.