Caracterização morfológica e funcional de cardiomiócitos humanos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas após estímulo elétrico

Resumo

O tecido fibroso substitui o cardiomiócito após um infarto agudo do miocárdio (IAM), contribuindo para o remodelamento cardíaco e comprometendo a capacidade contrátil do órgão. Para combater esses efeitos, várias abordagens de terapia genética e celular foram exploradas na última década com resultados ruins. Recentemente, o uso de cardiomiócitos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas humanas (hiPSC-CMs) aparece como uma estratégia promissora para restaurar a função cardíaca. Embora evidências preliminares indiquem que os iPSC-CMs podem enxertar e melhorar a função cardíaca, essa resposta é acompanhada de arritmia, que pode ser uma condição com risco de vida. A arritmia pode ser explicada pelo fraco acoplamento entre as células ou excessivo número de cardiomiócitos condutores especializados, indicando que precisamos entender melhor as linhas que conduzem a maturação das células cardíacas a tecidos condutores especializados ou a cardiomiócitos de trabalho. O objetivo deste trabalho é investigar o papel do estímulo elétrico (ES) durante o processo de diferenciação e maturação dos iPSC-CMs. Nós queremos caracterizar os parâmetros morfológicos e funcionais durante a diferenciação de hiPSCs de células isoladas de urina e fibroblastos de indivíduos saudáveis. Estas células serão caracterizadas fenotipicamente de acordo com sua morfologia (forma; maturidade miofibrilar; composição do disco intercalado) e parâmetros funcionais (transientes de Ca2 + intracelular e potencial de ação). A compreensão da influência elétrica pode impactar o processo de diferenciação para obter predominantemente hiPSC-CMs do sistema condutor especializado, o que é essencial para aumentar a eficiência de obter células para fins terapêuticos ou modelagem de doenças.