Avaliação dos benefícios da terapia celular com uso de copolímeros inteligentes a base de proteínas recombinantes no pós-infarto do miocárdio de ratos adultos

Resumo

A substituição de cardiomiócitos na vida pós-natal tem sido um dos maiores desafios da medicina regenerativa. O conceito de que os cardiomiócitos proliferam ativamente durante o desenvolvimento, mas perdem esse potencial logo após o nascimento tem sido questionado em mamíferos neonatos. Nosso grupo demonstrou que ratos com um dia de vida são capazes de formar novos cardiomiócitos após ressecção apical, e que aos sete dias de vida, esse fenômeno não é mais visto e a reparação então, é realizada por formação de cicatriz de colágeno com consequente remodelamento cardíaco (1). Nossos resultados prévios mostraram que genes de vias ligadas a resposta inflamatória apresentavam-se diferentemente expressos nos neonatos e que, o meio condicionado de macrófagos anti-inflamatório (M2) foi capaz de recapitular efeitos regenerativos em cardiomiócitos em cultura, elevando a taxa de proliferação em condições de estresse e prevenindo a diferenciação induzida de fibroblastos cardíacos. Dentre os alvos, quatro citocinas (IL-4, IL-1², IL-6 e Fractalquina) apresentaram-se como exclusivas do perfil M2 e candidatas aos efeitos regenerativos encontrados. Combinado à engenharia tecidual na regeneração e/ou reparação de órgãos e tecidos no pós-lesão, como o infarto do miocárdio, o objetivo deste trabalho é desenvolver copolímeros injetáveis a base de proteínas do sistema inflamatório candidatas, a fim de melhorar o remodelamento cardíaco, controlando a resposta inflamatória no período agudo do pós-lesão. Nesse contexto, copolímeros inteligentes serão desenvolvidos baseados em proteínas de fusão, como as ELP (do termo em inglês, elastin-like peptides), fusionadas às proteínas candidatas, que podem ser utilizadas únicas ou combinadas em diferentes proporções. O pioneirismo da manufaturação dos hidrogéis injetáveis termossensíveis, como scaffolds, contendo as sequências candidatas das interleucinas e/ou fractalquina, servirá de matriz para potencializar a reparação do tecido e aumentar a eficiência local na disponibilidade de moléculas bioativas indutoras para reparação cardíaca, visando suprimir a inflamação aguda sustentada, logo após a lesão, e estimular efeitos regenerativos com um menor remodelamento cardíaco em longo prazo, além de poderem servir como carreadores de células. Em conjunto, os objetivos desse trabalho visam aumentar a eficácia de novas e pioneiras abordagens terapêuticas para a reparação tecidual, em um curto período de tempo do pós-lesão do infarto do miocárdio, visando um melhor prognóstico em longo prazo.