Efeitos do exercício físico sobre a proteína KLF15 e regulação da gliconeogênese hepática em camundongos hiperglicêmicos

Resumo

Efeitos colaterais relacionados aos medicamentos antidiabéticos expõem a crescente necessidade de alternativas eficazes ao tratamento convencional do diabetes e suas complicações. Uma estratégia eficiente é a prática regular de exercícios físicos, que tem potencial para atuar na origem da doença. Nesse sentido, nossa pesquisa visa elucidar um novo mecanismo envolvido na hiperglicemia, a ação do fator de transcrição KLF15 (Kruppel like factor 15) como mediador da gliconeogênese hepática. Para tanto, serão realizados experimentos em animais com hiperglicemia, nocaute para GLUT4 (Slc2a4+/-), sendo que os camundongos serão submetidos a protocolo de treinamento físico aeróbio (corrida em esteira, cinco dias, por 60 minutos, na intensidade de 60% da potência máxima). Para confirmar se níveis elevados de glicose podem induzir aumento na expressão de KLF15, será realizado experimento adicional com células hepáticas tratadas com glicose, palmitato e insulina e também ensaios de superexpressão e nocaute da KLF15, que fornecerão importantes entendimentos sobre o comportamento da KLF15 nestas condições e a relevância desta proteína no processo de gliconeogênese. A eutanásia dos animais acontecerá 16h após a última sessão de treinamento, onde o tecido hepático será extraído para análises por RT-qPCR e Western Blot. Espera-se que os resultados obtidos deste estudo possam auxiliar na elucidação de como o exercício físico pode impactar na via da KLF15 e no controle da gliconeogênese. (AU)