Auxílio à pesquisa 20/13443-1 - Biologia molecular, Exercício físico - BV FAPESP
Busca avançada
Ano de início
Entree

Implicações do exercício físico aeróbio sobre a via de sinalização da Notch 1 e regulação da lipogênese e gliconeogênese no fígado

Resumo

A obesidade e o diabetes são dois grandes graves problemas de saúde pública mundial, com significativo impacto econômico e social, e consequente carga de morbimortalidade na população. Os principais fatores de risco para o desenvolvimento de obesidade e diabetes são a inatividade física e nutrição desequilibrada. Idade avançada e histórico familiar completam esta lista de fatores de risco mais significativos atrelados a etiologia destas doenças. A resistência à insulina é uma condição que precede o desenvolvimento de Diabetes melito do tipo 2 (DM tipo 2) e está relacionada com o aumento do conteúdo de lipídios e produção exacerbada de glicose no fígado. Tais distúrbios metabólicos no metabolismo de gordura e carboidrato no fígado correlacionam com hiperglicemia e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Entretanto, os mecanismos intracelulares envolvidos na regulação dos processos de lipogênese e gliconeogênese no tecido hepático ainda não foram totalmente compreendidos. Tem sido demonstrado que a via da Notch1 pode participar de maneira relevante sobre o processo de produção de glicose no estado de jejum e aumento do conteúdo lipídico hepático após as refeições. Nessa perspectiva, a sinalização da Notch1 se torna uma via promissora de combate a distúrbios metabólicos atrelados a resistência à insulina e ao DM tipo 2. Urge, então, a necessidade de identificar quais são os ativadores ou inibidores da Notch1 com efeitos potenciais preventivos e de tratamento ao acúmulo de gordura e gliconeogênese exacerbada no fígado. O exercício físico é uma estratégia que quando realizado regularmente pode prover benefícios a saúde e ao metabolismo hepático. No entanto, é necessário investigar se o exercício físico é capaz de regular a via de sinalização da Notch1 e contribuir no controle da lipogênese e gliconeogênese no fígado. Sendo assim, esta proposta de pesquisa tem como objetivo principal investigar o papel do exercício físico na regulação da proteína Notch1 e seus efeitos na lipogênese e na gliconeogênese no fígado de roedores. Para isso, serão realizados ensaios em células e utilizados diferentes linhagens de camundongos permitindo avaliar o impacto da obesidade e da hiperglicemia sobre a via de sinalização da Notch1 no fígado e o efeito do exercício físico. O presente estudo terá três etapas durante o seu desenvolvimento. A primeira etapa busca caracterizar as hipóteses em culturas celulares de hepatócitos de humanos e camundongos. Após as análises em culturas de células, serão utilizadas diferentes linhagens de camundongos, incluindo roedeores Swiss, ob/ob e TLR4 KO com o intuito de verificar as alterações fisiológicas e moleculares nesses roedores atrelados a via de sinalização da Notch1. Por fim, a última etapa do projeto visa elucidar os efeitos do treinamento físico aeróbio sob a via de sinalização da Notch1 e seu impacto na homeostase glicêmica e no metabolismo lipídico no fígado dos animais. Ao final do experimento, espera-se elucidar quais as principais alterações nas vias envolvidas na gliconeogênese e lipogênese, em especial da via de sinalização da Notch1, nos diferentes grupos experimentais, fornecendo assim, novos mecanismos de ação do exercício físico para as desordens metabólicas atreladas a obesidade e DM tipo 2. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Mais itensMenos itens
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MUNOZ, V. R.; GASPAR, R. C.; MANCINI, M. C. S.; DE LIMA, R. D.; VIEIRA, R. F. L.; CRISOL, B. M.; ANTUNES, G. C.; TROMBETA, J. C. S.; BONFANTE, I. L. P.; SIMABUCO, F. M.; et al. Short-term physical exercise controls age-related hyperinsulinemia and improves hepatic metabolism in aged rodents. Journal of Endocrinological Investigation, v. N/A, p. 13-pg., . (16/18488-8, 19/11820-5, 18/20872-6, 21/08692-5, 20/13443-1, 15/26000-2)
PINTO, ANA P.; MUNOZ, VITOR R.; TAVARES, MARIA EDUARDA A.; DOS SANTOS, JONATHAS R.; REBELO, MACARIO A.; ALBERICI, LUCIANE C.; SIMABUCO, FERNANDO M.; TEIXEIRA, GIOVANA R.; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; et al. Combined physical exercise reverses the reduced expression of Bmal1 in the liver of aged mice. Life Sciences, v. 312, p. 12-pg., . (21/08693-1, 21/08692-5, 20/13443-1, 21/06291-3, 19/11820-5)
MARAFON, BRUNO B.; PINTO, ANA P.; DE VICENTE, LARISSA G.; DA ROCHA, ALISSON L.; SIMABUCO, FERNANDO M.; ROPELLE, EDUARDO R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; PAULI, JOSE R.; DA SILVA, ADELINO S. R.. Genetic ablation of Toll-like Receptor 4 seems to activate the apoptosis pathway in the skeletal muscle of mice after acute physical exercise. Cell Biochemistry and Function, v. N/A, p. 12-pg., . (20/13443-1, 20/04269-8, 19/11820-5, 21/06291-3)
AZEVEDO MACEDO, ANA PAULA; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; MUNOZ, VITOR ROSETTO; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; PAULI, JOSE RODRIGO. Mitochondrial dysfunction plays an essential role in remodeling aging adipose tissue. MECHANISMS OF AGEING AND DEVELOPMENT, v. 200, . (20/08192-0, 20/13443-1, 19/21709-4, 19/11820-5)
GASPAR, RAFAEL C.; LYU, KUN; HUBBARD, BRANDON T.; LEITNER, BROOKS P.; LUUKKONEN, PANU K.; HIRABARA, SANDRO M.; SAKUMA, IKKI; NASIRI, ALI; ZHANG, DONGYAN; KAHN, MARIO; et al. Distinct subcellular localisation of intramyocellular lipids and reduced PKC epsilon/PKC theta activity preserve muscle insulin sensitivity in exercise-trained mice. Diabetologia, v. 66, n. 3, p. 12-pg., . (19/11338-9, 17/20542-3, 20/13443-1)
MACEDO, ANA PAULA AZEVEDO; DA SILVA, ADELINO SANCHEZ RAMOS; PAULI, JOSE RODRIGO. The muscle clock: how does muscle physiology change in 24 h in response to exercise?. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 600, n. 4, p. 2-pg., . (20/08192-0, 20/13443-1)
PINTO, ANA P.; MUNOZ, VITOR R.; DA ROCHA, ALISSON L.; ROVINA, RAFAEL L.; FERRARI, GUSTAVO D.; ALBERICI, LUCIANE C.; SIMABUCO, FERNANDO M.; TEIXEIRA, GIOVANA R.; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; et al. IL-6 deletion decreased REV-ERB alpha protein and influenced autophagy and mitochondrial markers in the skeletal muscle after acute exercise. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 13-pg., . (21/06291-3, 21/08693-1, 19/11820-5, 17/12765-2, 19/21709-4, 21/08692-5, 20/13443-1, 18/14818-9)
BATISTA, ELLENCRISTINA DA SILVA; BRANCO RAMOS NAKANDAKARI, SUSANA CASTELO; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; PAULI, JOSE RODRIGO; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; CAMARGO, ENILTON A.; CINTRA, DENNYS ESPER. Omega-3 pleiad: The multipoint anti-inflammatory strategy. CRITICAL REVIEWS IN FOOD SCIENCE AND NUTRITION, v. N/A, p. 16-pg., . (20/13443-1, 19/13210-0, 19/13168-3)
ANTUNES, GABRIEL CALHEIROS; DE LIMA, ROBSON DAMASCENO; LINS VIEIRA, RENAN FUDOLI; AZEVEDO MACEDO, ANA PAULA; MUNOZ, VITOR ROSETTO; ZAMBALDE, ERIKA PEREIRA; ROMEIRO, CAIO FELIPE; SIMABUCO, FERNANDO MOREIRA; PRADA, PATRICIA OLIVEIRA; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; et al. Resistance exercise attenuates IKK epsilon phosphorylation and hepatic fat accumulation of obese mice. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, v. 49, n. 10, p. 10-pg., . (20/13443-1)
MUNOZ, VITOR ROSETTO; BOTEZELLI, JOSE DIEGO; GASPAR, RAFAEL CALAIS; DA ROCHA, ALISSON L.; VIEIRA, RENAN FUDOLI LINS; CRISOL, BARBARA MOREIRA; BRAGA, RENATA ROSSETO; SEVERINO, MATHEUS BRANDEMARTE; NAKANDAKARI, SUSANA CASTELO BRANCO RAMOS; ANTUNES, GABRIEL CALHEIROS; et al. Effects of short-term endurance and strength exercise in the molecular regulation of skeletal muscle in hyperinsulinemic and hyperglycemic Slc2a4(+/-) mice. CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, v. 80, n. 5, p. 16-pg., . (16/18488-8, 21/08692-5, 15/26000-2, 19/11820-5, 20/13443-1, 18/20872-6)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas utilizando este formulário.
X

Reporte um problema na página


Detalhes do problema: