Caracterização do perfil de acetilação de histonas H3K9 em patologias cirúrgicas das glândulas paratireoides

Resumo

O hiperparatireoidismo primário é mais comumente causado por um adenoma em uma das quatro glândulas paratireoides, enquanto cerca de 15 a 20% decorre de hiperplasia, e apenas 1% é causado por carcinoma. O hiperparatireoidismo secundário é em grande parte associado à falência renal. As características histopatológicas frequentemente não permitem um diagnóstico preciso e, além disso, não estão completamente esclarecidos os mecanismos moleculares envolvidos no processo de agravamento da doença. Mecanismos epigenéticos têm sido estudados com o objetivo identificar características que diferenciem neoplasias e ajudem na elucidação dos mecanismos fisiopatológicos, dentre os quais, a acetilação de histonas. O desequilíbrio entre a acetilação e a desacetilação de histonas parece favorecer o desenvolvimento de tumores. Esse estudo tem o objetivo de demonstrar o perfil de acetilação da histona 3 (H3K9) em diferentes tipos de patologias das glândulas paratireoides, tais como a hiperplasia, adenoma e carcinoma de paratireoide. Serão analisadas 25 paratireoides de pacientes submetidos a paratireoidectomia por hiperparatireoidismo entre 2010 e 2020 no Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do campus da USP em Ribeirão Preto. Serão coletados dados clínicos, demográficos e laboratoriais dos pacientes incluídos e será determinado ao grau de acetilação de histonas nos tecidos de paratireoides removidos assim como de biopsias de paratireoides normais. Para isso, as amostras serão encaminhadas ao laboratório de biologia epitelial da Universidade de Michigan, onde serão classificadas quanto a positividade para H3K9ac, por detecção imuno-histoquímica. Dados clínicos e imuno-histoquímicos serão avaliados para determinar sua correlação com o grau de acetilação em amostras de hiperplasia e adenomas. Além disso, será analisada a aplicação da acetilação de histonas na diferenciação entre neoplasias benignas e malignas. (AU)