Sistemas multifuncionais baseados em polissacarídeos para liberação colón específica de pós-bióticos e seu potencial para aplicação no tratamento e prevenção de doenças inflamatórias intestinais

Resumo

Doenças inflamatórias intestinais (DII) referem-se a um conjunto de doenças autoimunes que causam inflamações intestinais e possuem como principais entidades a doença de Crohn e a colite ulcerativa. Como um desequilíbrio na microbiota intestinal pode levar ao desenvolvimento de várias doenças intestinais, o uso de prebióticos, probióticos e pós-bióticos para alterar o microbioma intestinal tem despertado interesse recente. Os pós-bióticos incluem qualquer substância liberada ou produzida pela atividade metabólica de microrganismos, que exerça um efeito benéfico sobre o hospedeiro, direta ou indiretamente, podendo incluir muitos constituintes diferentes, no qual os ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) se destacam devido às suas excelentes propriedades anti-inflamatórias e imunomoduladoras no combate de doenças intestinais prevalentes; no entanto, os AGCC são compostos de baixo peso molecular que possuem uso clínico limitado devido à farmacocinética desfavorável, ação farmacológica não-seletiva, baixa palatabilidade e odor desagradável. O desenvolvimento de sistemas de liberação colón-específicos, no entanto, pode favorecer a ação farmacológica seletiva local desses ativos, melhorando sua eficácia terapêutica. A associação de estratégias, tais como o desenvolvimento de nanocápsulas poliméricas com capacidade mucoadesiva e a incorporação das mesmas em micropartículas poliméricas baseadas em polissacarídeos visando a proteção do sistema frente às condições variáveis do trato gastrintestinal (TGI), representa uma plataforma tecnológica promissora para liberação colón específica de pós-bióticos. O presente projeto tem como objetivo desenvolver nanocápsulas de ácido hialurônico contendo AGCCs pelo método de emulsificação e incorporá-las em micropartículas baseadas em amido retrogradado e pectina. Os sistemas serão caracterizados e seu desempenho será avaliado por meio de estudos de liberação, ensaios biológicos in vitro utilizando modelos celulares 2D e 3D, bem como análises in vivo a partir de modelo animal. A vetorização de pós-bióticos a partir de sistemas micro e nanoestruturados para ação colón-específica trata-se de um estudo inédito, que vem preencher uma lacuna existente na literatura. (AU)