Avaliação do potencial de carreadores lipídicos nanoestruturados funcionalizados com CEACAM-1 para incorporação de curcumina no tratamento de infecções por Helicobacter pylori

Resumo

Helicobacter pylori coloniza o epitélio gástrico, sendo frequentemente associada à infeções como distúrbios gástricos, gastrite, úlceras, tecido linfoide associado a mucosa (Linfoma de MALT) e até adenocarcinomas gástricos. As dificuldades enfrentadas no tratamento de infecções causadas por esta bactéria impulsionam a busca por novas alternativas, como produtos naturais com atividade antimicrobiana, como a curcumina, que visam fornecer estratégias terapêuticas com menores efeitos colaterais, custo e maior eficácia. Todavia, seu caráter lipofílico dificulta sua solubilidade em água diminuindo sua biodisponibilidade. Os carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) são considerados nanopartículas inovadoras para incorporação de fármacos lipofílicos, possibilitando a funcionalização com moléculas sinalizadoras, os CEACAMs, moléculas de adesão relacionadas ao antígeno carninoembrionário humano se liga a receptores localizados na membrana externa do H. pylori, identificados como HopQ, possibilitando um direcionamento para o local de ação. Assim, este trabalho visa desenvolver e caracterizar CLN funcionalizados com CEACAM-1 para incorporação de curcumina e avaliar seu potencial no tratamento de infecções causadas por H. pylori. A caracterização envolverá determinação medidas do tamanho de partícula, índice de polidispersão, análise de rastreamento de nanopartículas, potencial zeta e microscopia eletrônica de transmissão, além da eficiência de encapsulação da curcumina, determinação da eficiência de funcionalização dos CLN com CEACAM-1 e avaliação do perfil de liberação in vitro. Será avaliada a atividade antibacteriana frente ao H. pylori ATCC 43504, empregando ensaios de avaliação da concentração inibitória e bactericida mínima, e formação de biofilmes. Ainda será avaliada a cinética de crescimento, o potencial citotóxico sobre a linhagem celular MRC-5, potencial tóxico em Galleria mellonella, e a atividade anti-H.pylori in vivo