Desenho e síntese de cocristais antimalariais multicomponentes através de inequivalência estrutural e abordagens combinatórias

Resumo

A inequivalência estrutural é uma arquitetura molecular (estratégia) de última geração que permite aumentar o número de componentes em um cocristal simples de um precursor binário para níveis de cocristal de ordem superior (HOC) substituindo uma molécula fracamente ligada no espaço cristalográfico por outra molécula com maior energia de ligação e direcionalidade. Avanços recentes em engenharia de cristais e química supramolecular apresentam a possibilidade (perspectiva) de projetar e sintetizar HOCs de importantes fármacos farmacêuticos com propriedades de estado sólido otimizadas por meio do conhecimento e aplicação de inequivalência estrutural. Assim, a estratégia visa projetar um precursor ABB* de "cocristal binário estequiométrico" a partir da cocristalização de moléculas selecionadas como A + B com duas moléculas B localizadas em posições cristalograficamente distintas (Z'maior ou igual a dois) com forças de ligação diferentes para B e B *. Isso oferece a oportunidade de substituir seletivamente a molécula B* localizada em um ponto de ligação fraco por uma molécula diferente (C) com energia de ligação não covalente mais forte e criar um HOC ternário com estequiometria ABC. A inclusão bem-sucedida de C e outros para projetar sistemas ternários, quaternários, etc. requer a exploração de diferenças químicas usando síntese combinatória, mimetismo de tamanho de forma e abordagens de hierarquia de síntons. Portanto, este projeto visa projetar, sintetizar e caracterizar HOCs de drogas antimaláricas como formulações de dose fixa com propriedades de drogas melhoradas através da aplicação de inequivalência estrutural e métodos de síntese combinatória em linha com engenharia de cristal e design supramolecular. (AU)