Estudo do papel da molécula adaptadora MyD88 nos mecanismos imunológicos ativados por BCG para imunoterapia contra o Câncer

Resumo

Há mais de 40 anos a imunoterapia com BCG é utilizada na clínica para o tratamento de câncer de bexiga não-músculo invasivo, porém o mecanismo de ação que leva a indução de uma resposta imune antitumoral ainda não é bem compreendido. A abordagem terapêutica do uso de BCG em câncer baseia-se na modulação do TME, tornando tumores fenotipicamente "frios" em tumores "quentes". Nosso grupo avaliou o tratamento intratumoral com BCG em modelo de tumor subcutâneo MB49 (câncer de bexiga) e B16-F10 (melanoma) utilizando diferentes camundongos knockout. Apenas animais MyD88-/-, Rag-/- e IFN³-/- não responderam completamente ao tratamento com BCG em comparação aos camundongos C57BL/6 WT, destacando o papel central da sinalização via MyD88, a participação de linfócitos maduros e a importância do perfil de resposta Th1 no fenótipo de regressão tumoral. Além disso, demonstramos também um papel importante de MyD88 em macrófagos na resposta a BCG. MyD88 é relevante também na ativação de linfócitos, como demonstrado por diversos trabalhos, mas pouco se sabe sobre a relação de MyD88 em linfócitos associado com BCG e câncer. Neste trabalho, propomos a utilização de animais MyD88 condicionais em macrófagos, linfócitos T CD4+ e linfócitos T CD8+, para melhor avaliar os componentes celulares e os mecanismos da imunidade inata e adaptativa dependentes de MyD88 em modelos de câncer de bexiga (MB49) e melanoma (B16-F10). O entendimento da sinalização via MyD88 em resposta a BCG pode favorecer a melhor compreensão dos mecanismos dessa imunoterapia, sugerir novas maneiras de potencializá-la e de expandir o seu uso para outros tipos de câncer. (AU)