Estabelecimento de um modelo varicocele em e caracterização da inflamação induzida por varicocele nos testículos e epidídimos; insights sobre infiltração de células imunes e expressão aguda e crônica de quimiocinas e citocinas

Resumo

A varicocele (VCL) afeta multipatologicamente o tecido testicular, o epidídimo e, consequentemente, os parâmetros de fertilização do esperma. A inflamação induzida por VCL em associação com o estresse oxidativo induzido por VCL tem sido destacada como as fisiopatologias induzidas por VCL mais importantes que afetam a fertilidade masculina. Embora o aumento dos níveis de citocinas inflamatórias no tecido testicular e no fluido seminal na condição VCL tenha sido demonstrado por numerosos estudos, não há informações sobre os níveis de citocinas no epidídimo, alteração de quimiocinas no testículo e epidídimo e alterações na população de leucócitos após VCL. Além disso, não há atualmente nenhum modelo murino estabelecido de VCL, limitando o acesso a modelos de camundongos transgênicos. Assim, o presente projeto de pesquisa visa: 1) estabelecer um novo modelo de VCL em camundongos e 2) entender completamente o aumento de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias induzidas por VCL, determinando sua origem e efeitos nos testículos e epidídimos. Além disso, é importante investigar o envolvimento de leucócitos testiculares e possíveis impactos nos danos induzidos por VCL no testículo e epidídimo, bem como o conteúdo de esperma (espermatogênese) e características funcionais. Especificamente, usaremos citometria de fluxo, análise de PCR quantitativa e CASA (análise de esperma assistida por computador) para quantificar quimiocinas e citocinas inflamatórias induzidas por VCL, avaliar a infiltração de leucócitos e macrófagos de maneira dependente do tempo em testículos e epidídimos de camundongos e determinar as consequências de VCL na capacidade de fertilização do esperma. O estudo será realizado nos dias 7, 14, 21, 28 e 35 pós-VCL, um período de tempo que abrangerá um ciclo completo de espermatogênese. Na conclusão deste estudo, teremos adquirido insights sobre os mecanismos celulares que desencadeiam a inflamação e determinam a consequência dessa inflamação nos parâmetros de fertilização do esperma após o VCL. Este estudo lançará uma nova luz sobre a avaliação clínica de pacientes que sofrem de VCL.