Caracterização do receptor da 6-ND através da avaliação in vitro de análogos nitrados do propranolol e do atenolol no efeito cronotrópico positivo induzido pela 6-nitrodopamina, dopamina, noradrenalina e adrenalina.

Resumo

Classicamente é aceito que sistema cardiovascular é modulado essencialmente pela atividade do sistema nervoso autônomo, sendo o sistema simpático responsável pelos efeitos cronotrópicos e inotrópicos positivos. Essa visão foi colocada em xeque com a descoberta que catecolaminas também são produzidas por endotélio. A 6-nitrodopamina (6-ND) apresenta efeito cronotrópico e inotrópico positivo mais potente que as catecolaminas clássicas dopamina, noradrenalina e adrenalina. Sua origem no sistema cardiovascular não é neurogênica, e seus efeitos são antagonizados por antagonistas b1 de receptores adrenérgicos, em concentrações que não afetam os efeitos cronotrópicos e inotrópicos causados pelas catecolaminas clássicas, indicando a existência de um possível receptor para 6-ND. O objetivo desse trabalho é avaliar o efeito de derivados nitrados do propranolol e do atenolol nos efeitos cronotrópicos e inotrópicos positivos induzidos pelas catecolaminas em átrio direito isolado de rato e coração isolado de rato (Langendorff), respectivamente. O intuito seria caracterizar o mecanismo de ação desses derivados nitrados, com o objetivo de utilizá-los eventualmente para identificação do receptor da 6-ND. Um outro objetivo é verificar se no caso dos derivados nitrados do atenolol, se os mesmos ocorrem in vivo, em pacientes que estejam tomando atenolol cronicamente.