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Modulação da guanilato ciclase solúvel e dos níveis intracelulares de nucleotídeos cíclicos em órgãos do trato urinário inferior e próstata

Processo:17/15175-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2018
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
Pesquisador responsável:Edson Antunes
Beneficiário:Edson Antunes
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:Campinas
Pesquisadores principais:
Fabíola Taufic Monica Iglesias ; Riccardo Lacchini
Pesquisadores associados:André Sampaio Pupo ; Carlos Arturo Levi Dancona ; Marcelo Nicolas Muscara ; Ricardo Miyaoka ; Soraia Katia Pereira Costa
Bolsa(s) vinculada(s):22/11621-5 - Avaliação do efeito das espécies reativas de oxigênio na viabilidade de linhagens de células prostáticas epiteliais e estromais e na reatividade de fragmentos oriundos de próstata de pacientes submetidos a ressecção prostática., BP.PD
21/09216-2 - Modulação da via guanilato ciclase solúvel-monofosfato cíclico de guanosina (GCs-GMPc) pelo sulfeto de hidrogênio (H2S) na Cistite experimental, BP.DD
21/12696-6 - Papel dos transportadores de efluxo do GMPc e AMPc na viabilidade de células prostáticas normais e hiperplásica., BP.IC
 + mais bolsas vinculadas 19/19490-4 - Avaliação do efeito de inibidores da histona deacetilase e DNA-metiltransferase e do ativador da sirtuína-1 na via NO-GCs-GMPc no tecido vesical, uretral e prostático em condições fisiológicas e patológicas (obesidade e cistite)., BP.PD
18/07364-1 - Avaliação do efeito do inibidor dos transportadores de efluxo do AMPc e GMPc, MK 571 em bexiga e próstata de camundongos sadios e obesos e de tecidos oriundos de pacientes com Bexiga Hiperativa e Hiperplasia Prostática Benigna, BP.DD
18/09765-3 - Disfunção miccional e prostática em ratos de meia-idade e camundongos obesos: enfoque na NADPH oxidase (NOx), BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Uretra  Bexiga urinária  Próstata  Epigênese genética  Nucleotídeos cíclicos  Sulfeto de hidrogênio  NADPH oxidase 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:bexiga | epigenetica | guanilato ciclase solúvel | NADPH oxidase | nucleotídeos cíclicos | próstata | Receptores Toll-like 4 | Sulfeto de Hidrogenio | transportarores de efluxo | uretra | Trato Urinário Inferior

Resumo

Os sintomas do trato urinário inferior (STUI) estão entre as principais queixas clínicas. Afetam negativamente a qualidade de vida dos pacientes, e repercutem em custos elevados para o sistema de saúde. A Síndrome da Bexiga Hiperativa (Overactive Bladder Syndrome; OAB) é um tipo de LUTS caracterizada por urgência urinária, com ou sem urge-incontinência, e usualmente acompanhada de frequência e nocturia. No homem idoso, LUTS é normalmente decorrente de Hiperplasia Benigna da Próstata (HBP). Os principais fatores de risco para LUTS são Hipertensão, Diabetes tipo 2, Obesidade e Envelhecimento. Fundamento do estudo, objetivos e principais questões a serem respondidas: A enzima Guanilato Ciclase solúvel (GCs) é expressa na musculatura lisa da bexiga, uretra e próstata, e sua ativação resulta em relaxamento destes tecidos em virtude de níveis intracelulares elevados de GMP cíclico. Nosso grupo de pesquisa vem mostrando que a GCs encontra-se oxidada/degradada em condições de obesidade, envelhecimento e inflamação (cistite); dessa forma, níveis reduzidos de GMPc parecem explicar a hipercontratilidade da musculatura lisa do trato urinário inferior nestas condições. Este projeto temático compreende cinco subprojetos, todos voltados a responder questões inéditas acerca da regulação da GCs e produção de GMPc nas desordens vesicais, uretrais e prostáticas. Métodos gerais: empregaremos modelos animais de obesidade, envelhecimento e inflamação (cistite) assim como cultura de musculatura lisa detrusora e prostática. Tecidos humanos serão empregados após consentimentos éticos. Nossos protocolos experimentais consistirão de estudo in vivo (cistometria) e in vitro (curvas concentração-resposta a agentes contráteis e relaxantes; e curvas frequência-resposta), assim como ensaios de RT-PCR, western blotting, ELISA, imuno-histoquímica e silenciamento gênico). Porquê nosso grupo é adequado a responder estas questões? Nosso grupo de pesquisa foi um dos pioneiros no Brasil a investigar a fisiopatologia da disfunção erétil, e contribuiu significativamente para produção de artigos científicos, aquisição de conhecimentos e formação de alunos de pós-graduação e de pós-doutorado. Nos últimos dez anos, adquirimos também experiência e competência em doenças do trato urinário inferior, com ênfase para a via de sinalização GCs-GMPc. Em virtude disso, tivemos agora uma revisão aceita para publicação no Nature Reviews in Urology. Por isso, acreditamo-nos capacitados a responder questões inéditas sobre a regulação da via GCs-GMPc na musculatura lisa do trato urinário inferior e próstata. (AU)

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LESCANO, CAROLINE HONAISER; LEONARDI, GUILHERME; PORTUGAL TORRES, PEDRO HENRIQUE; AMARAL, TIAGO NARDI; DE FREITAS FILHO, LUIZ HENRIQUE; ANTUNES, EDSON; VICENTE, CRISTINA PONTES; ANHE, GABRIEL FORATO; MONICA, FABIOLA ZAKIA. . Biochemical Pharmacology, v. 182, . (17/15175-1, 18/21880-2, 17/26687-3)
PASSOS, GABRIELA REOLON; LEONARDI, GUILHERME RUIZ; DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; GOMES, ERICK DE TOLEDO; GHEZZI, ANA CAROLINA; ANTUNES, EDSON; ORSI, FERNANDA ANDRADE; DA COSTA, JOSE LUIZ; MONICA, FABIOLA ZAKIA. . ANDROLOGIA, v. 2023, p. 13-pg., . (17/15175-1)
ALEXANDRE, EDUARDO C.; CAO, NAILONG; MIZOGUCHI, SHINSUKE; SAITO, TETSUICHI; KUROBE, MASAHIRO; GOTOH, DAISUKE; OKORIE, MERI; IGARASHI, TARO; ANTUNES, EDSON; YOSHIMURA, NAOKI. . AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 318, n. 3, p. F754-F762, . (17/15175-1, 18/03625-5)
NICOLETTI, ALINE DE SOUZA; PASSOS, GABRIELA REOLON; BERTOLLOTTO, GABRIELA MARIA; LESCANO, CAROLINE HONAISER; DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; ANTUNES, EDSON; MONICA, FABIOLA ZAKIA. . PURINERGIC SIGNALLING, v. 16, n. 2, . (17/15175-1)
CALMASINI, FABIANO B.; ALEXANDRE, EDUARDO C.; OLIVEIRA, MARIANA G.; SILVA, FABIO H.; SOARES, ANTONIO G.; COSTA, SORAIA K. P.; ANTUNES, EDSON. . JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 77, n. 4, p. 557-564, . (17/15175-1, 16/01178-6)
BRITTO-JUNIOR, JOSE; DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; GATI, CAROLINA DOS REIS; CAMPOS, RAFAEL; MORAES, MANOEL ODORICO; MORAES, MARIA ELISABETE A.; MONICA, FABIOLA Z.; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. . Life Sciences, v. 307, p. 10-pg., . (18/09765-3, 19/16805-4, 17/15175-1)
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BERTOLLOTTO, GABRIELA MARIA; DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; ALEXANDRE, EDUARDO COSTA; CALMASINI, FABIANO BERALDI; PASSOS, GABRIELA REOLON; ANTUNES, EDSON; MONICA, FABIOLA ZAKIA. . Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 367, n. 1, p. 138-146, . (17/15175-1)
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BRITTO-JUNIOR, JOSE; JACINTHO, FELIPE FERNANDES; CAMPOS, RAFAEL; ARAUJO PINHEIRO, DAVID HALEN; FIGUEIREDO MURARI, GUILHERME M.; DE SOUZA, VALERIA B.; SCHENKA, ANDRE A.; MONICA, FABIOLA Z.; MORENO, RONILSON AGNALDO; ANTUNES, EDSON; et al. . BIOLOGY OPEN, v. 10, n. 1, . (18/24971-9, 16/04731-8, 17/15175-1)
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BRITTO-JUNIOR, JOSE; DA SILVA-FILHO, WALTER PINTO; AMORIM, AMANDA CONSULIN; CAMPOS, RAFAEL; MORAES, MANOEL ODORICO; MORAES, MARIA ELISABETE A.; FREGONESI, ADRIANO; MONICA, FABIOLA Z.; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. . ANDROLOGY, v. 10, n. 8, p. 8-pg., . (19/16805-4, 17/15175-1)
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BRITTO, JOSE; DO PRADO, GUSTAVO L. PEREIRA; CHIAVEGATTO, SILVANA; CUNHA, FERNANDO; MORAES, MANOEL ODORICO; MORAES, MARIA ELISABETE A.; MONICA, FABIOLA Z.; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. . NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, v. 138, p. 8-pg., . (17/15175-1, 19/16805-4, 21/14414-8)
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LIMA, ANTONIO TIAGO; BRITTO-JUNIOR, JOSE; MORAES, MANOEL ODORICO; MORAES, MARIA ELISABETE A.; FREGONESI, ADRIANO; MONICA, FABIOLA Z.; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. . ANDROLOGY, v. 12, n. 6, p. 10-pg., . (21/14414-8, 17/15175-1, 19/16805-4, 21/13593-6)
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