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Avaliação do tratamento crônico da 6-nitronoradrenalina em rato

Processo: 22/08022-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Gilberto de Nucci
Beneficiário:Gilberto Quirino dos Santos Junior
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:19/16805-4 - Avaliação do papel fisiopatológico das catecolaminas endoteliais, AP.TEM
Assunto(s):Fisiopatologia animal   Terapêutica   Dopamina   Catecolaminas   Norepinefrina   Modelos animais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Átrio | Catecolamina | dopamina | nitrocatecolamona | Farmacologia cardiovascular

Resumo

As células endoteliais modulam a reatividade vascular através da liberação de mediadores como o óxido nítrico e endotelina. O dogma corrente é que as catecolaminas modulam o tônus vascular, cronotropismo e inotropismo cardíaco através da liberação das mesmas de terminais adrenérgicos, e com ação nos receptores alfa e beta adrenérgicos. Identificamos através de espectrometria de massa liberação basal de dopamina dependente de endotélio em tecidos vasculares humanos (artérias e vasos umbilicais, estruturas essas conhecidas por não apresentarem terminais nervosos), indicando que a dopamina de origem endotelial tem o potencial de modular a reatividade vascular. Identificamos também a liberação de uma nova catecolamina, a 6-nitrodopamina (6ND), de tecidos humanos. A 6-ND possui várias ações no sistema cardiovascular. É um potente vasodilatador, atuando através do antagonismo de receptores dopaminérgicos D2-like, e cem vezes mais potente que a noradrenalina e adrenalina e dez mil vezes mais potente que a dopamina como agente cronotrópico. No momento, não sabemos se essa ação da 6-ND é devido a ela mesma, ou a um possível metabolismo da mesma em 6-nitroadrenalina (6-NN) e 6-nitroadrenalina (6-NA). O objetivo deste trabalho é entender o papel fisiológico e fisiopatológico da 6-NA, através do tratamento crônico em ratos. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BRITTO-JUNIOR, JOSE; GUIMARAES, RENAN ARTHUR BOSIO; OLIVEIRA, DENIS LIMA; LIMA, ANTONIO TIAGO; QUIRINO, GILBERTO; STOCCO, GABRIEL AUGUSTO DE OLIVEIRA; URAMOTO, EDSON HIROSHI SALGADO; FREGONESI, ADRIANO; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. Alpha1-adrenergic blockers selectively antagonize the contractions induced by 6-nitrodopamine in the human vas deferens. NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY, v. 397, n. 5, p. 12-pg., . (17/15175-1, 19/16805-4, 21/13593-6, 22/08022-2, 21/14414-8)
QUIRINO JUNIOR, GILBERTO; BRITTO-JUNIOR, JOSE; MAGALHAES, TAINAH BABADOPULOS; CAMPOS, RAFAEL; NYAMKONDIWA, KUDZAI L.; KLUGH, KAMERON L.; PETERSON, LARRYN W.; CORVINO, ANGELA; SPARACO, ROSA; FRECENTESE, FRANCESCO; et al. Measurement of 6-cyanodopamine, 6-nitrodopa, 6-nitrodopamine and 6-nitroadrenaline by LC-MS/MS in Krebs-Henseleit solution. Assessment of basal release from rabbit isolated right atrium and ventricles. BIOMEDICAL CHROMATOGRAPHY, v. N/A, p. 14-pg., . (21/14414-8, 22/08022-2, 19/16805-4, 22/08232-7)