Atividade antineoplásica e anti-célula tronco tumoral in vitro e in vivo de sinvastatina, óleo de Copaifera reticulata Ducke e nanopartículas inéditas de óxido de grafeno e de magnetita, em uso isolado ou combinado, em linhagens de carcinoma mamário

Resumo

Células-tronco tumorais ou neoplásicas (CTNs) são células tumorais com capacidade de mimetizar características fenotípicas e funcionais de células-tronco adultas normais (CTs), como a autorrenovação e a capacidade de originar diferentes linhagens celulares. Além disso, as CTNs mostram-se resistentes à maioria dos xenobióticos (incluindo fármacos antineoplásicos clássicos) já que apresentam baixo índice proliferativo e expressam transportadores de efluxo (e.g., Pgp e ABCG2). Tais características conferem a essas células um papel fundamental no desenvolvimento e manutenção de neoplasias malignas, principalmente no que diz respeito a falhas terapêuticas e recidivas em longo prazo. Acredita-se que fármacos com ação específica sobre CTNs poderiam ser mais eficientes e menos tóxicos no tratamento do câncer, o que torna tais células importantes alvos em estudos farmacológicos. Assim, o presente trabalho se propõe a avaliar a atividade anti-CTN potencial de 3 substâncias: (1) sinvastatina (fármaco antidislipidêmico com ações antineoplásicas e anti-CTN parcialmente caracterizados pelo presente grupo), (2) extrato bruto de óleo de Copaifera reticulata Ducke (fitoterápico popularmente conhecido como óleo de Copaíba e utilizado como anti-inflamatório, analgésico e antifúngico) e (3) novas nanopartículas de óxido de grafeno (funcionalizadas com ferro e níquel) e de magnetita (funcionalizadas com ácido cítrico). Tais substâncias serão avaliadas em uso isolado e em associação com doxorrubicina (quimioterápico clássico), quanto a seus efeitos sobre crescimento celular, ciclo celular, apoptose e frequência de CTNs, em 6 linhagens representativas dos principais subtipos moleculares de carcinoma mamário (MCF-7, AU565, HCC1428, MDA-MB-231, MACL-1 e MGSO-3). Será avaliado também o efeito farmacológico in vivo. Espera-se contribuir para a descoberta e caracterização de substâncias com ação antineoplásica associada à atividade anti-CTN no câncer de mama, a partir de moléculas novas/pouco caracterizadas (óleo de Copaíba, óxido de grafeno e magnetita) ou de largo uso em outras doenças (sinvastatina). (AU)