Estudos sobre a heterogeneidade vascular do sistema nervoso

• Processo: 18/25016-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Ricardo Jose Giordano
• Beneficiário: Ricardo Jose Giordano
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Auxílio(s) vinculado(s): 21/05348-1 - Uma metodologia refinada de phage display de genoma delineia a resposta de anticorpos humanos em pacientes com doença de Chagas, PUB.ART
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/15113-1 - Estudos sobre a heterogeneidade vascular do sistema nervoso, BP.TT
• Assunto(s): Vasos sanguíneos Circulação cerebrovascular Heterogeneidade vascular Peptídeos Fenilalanina Arginina Triptofano Phage display
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cérebro | junção endotelial | peptídeo | vasos sanguíneos | Peptídeos, biologia celular

Resumo

O conceito de heterogeneidade vascular é bem aceito pela comunidade cientifica, desempenhando papel essencial em processos fisiológicos e patológicos. Uma vez que os vasos sanguíneos são importantes na organogênese, diferenciação e morfogênese de tecidos e órgãos, torna-se interessante desvendar a diversidade vascular cerebral, identificando novos marcadores moleculares para este órgão tão importante. Utilizando tecnologia combinatorial de phage display in vivo, identificamos um novo motivo peptídico, na qual os aminoácidos Fenilalanina-Arginina-Triptofano (Phe-Arg-Trp; FRW) predominam (manuscrito anexo ao projeto). Este motivo peptídico é um ligante seletivo para vasos sanguíneos cerebrais e não se acumula em outros órgãos, incluindo tecidos como intestinos e gônadas, que também apresentam barreiras endoteliais especificas. No entanto, mais surpreendente foi a observação de que o motivo FRW não se liga aos vasos sanguíneos da retina, o que implica em uma diferença até então desconhecida entre duas barreiras: a barreira hematoencefálica e a barreira hematoretiniana. Combinando phage display in vivo e microscopia eletrônica de transmissão, observamos a presença de partículas de fago ligadas à vasculatura cerebral em um nível supramolecular: aglomerados de fagos filamentosos expressando o motivo FRW foram visualizados ligados às regiões de contato entre as células endoteliais. Neste projeto, vamos analisar a contribuição de diferentes componentes das junções celulares em busca do receptor para este peptídeo. Entender como motivo peptídeo FRW interage com as junções celulares do endotélio cerebral, e não de outros tecidos, é uma etapa importante para desenvolvemos novas terapias e métodos diagnósticos para doenças do sistema nervo central. (AU)