| Processo: | 19/11963-0 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2020 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2022 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Viviane Abreu Nunes Cerqueira Dantas |
| Beneficiário: | Viviane Abreu Nunes Cerqueira Dantas |
| Instituição Sede: | Escola de Artes, Ciências e Humanidades (EACH). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Engenharia tecidual Biologia celular Células-tronco mesenquimais Cosméticos Epiderme Pele Transdiferenciação celular Expressão de proteínas Modelagem tridimensional |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | células-tronco mesenquimais | cosméticos | epiderme | Matrizes dérmicas | Modelos 3D | pele | Teste de drogas | Biologia celular |
Resumo
A epiderme é formada por estratos ou camadas constituídas por células denominadas queratinócitos, que proliferam na camada basal e, à medida que são impelidas para as camadas mais superficiais, se diferenciam e expressam proteínas estrato-específicas como citoqueratinas, involucrina e calicreínas epidermais. Em determinadas condições patológicas ou traumas da pele, a dinâmica entre os processos de proliferação e diferenciação dos queratinócitos é afetada, sendo necessárias abordagens clínicas e cirúrgicas para seu restabelecimento. Atualmente, a engenharia de tecidos tem sido importante aliada tanto para a regeneração da pele quanto na proposição de adjuvantes que aceleram o processo cicatricial. Nesse contexto, emergem as células-tronco mesenquimais (CTM) do cordão umbilical, cujo potencial de autorrenovação, capacidade de se diferenciar em diversos tipos celulares, e propriedades hipoimunogênicas têm impulsionado seu uso na terapia celular. Além disso, os efeitos parácrinos das CTM as tornam fortes candidatas no processo de cicatrização visando a reconstituição epidérmica. Nesse sentido, esse projeto tem o objetivo avaliar a transdiferenciação das CTM do cordão umbilical em queratinócitos em modelos tridimensionais de epiderme in vitro, utilizando diferentes equivalentes dérmicos, bem como estudar a expressão de fatores envolvidos no processo de cicatrização nos modelos propostos. Como equivalentes dérmicos, serão utilizados géis de colágeno, scaffolds e telas absorvíveis que mimetizam a arquitetura dérmica. A morfologia das CTM será analisada por diferentes técnicas microscópicas, a expressão de proteínas marcadoras da diferenciação será avaliada por Western blotting e imunofluorescência, e a atividade das calicreínas epidérmicas será medida na hidrólise de substratos fluorogênicos específicos. Além disso, será avaliada a expressão, pelas CTM, de proteínas envolvidas no processo cicatricial como as interleucinas 6 e 8 e as metaloproteinases de matriz 1 e 11, por PCR quantitativo. Esse modelo poderá contribuir para o entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos na diferenciação da epiderme, além de resultar em abordagens terapêuticas que possam ser, futuramente, usadas na engenharia tecidual. (AU)
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