Implicações da modulação da resposta imune adaptativa no controle do câncer

• Processo: 21/06058-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Pedro Otavio de Campos Lima
• Beneficiário: Pedro Otavio de Campos Lima
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: José Andrés Yunes
• Assunto(s): Onco-hematologia Imunoterapia Neoplasias Resposta imune Linfócitos T Sepse Memória imunológica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anergia | câncer | exaustão | imunoterapia | Linfócitos T | memória imunológica | sepse | Onco-hematologia

Resumo

O sistema imune tem a capacidade de reconhecer padrões moleculares de estresse (DAMPs), gerados pelo crescimento tumoral, podendo abortá-lo ou favorecer a inflamação. A resposta imune inata inicial prepara o terreno para uma reação imune adaptativa específica, que é equipada para erradicar a lesão neoplásica, o que frequentemente acontece muito antes desta se tornar clinicamente visível. Quando a imunovigilância antitumoral falha, os tumores resultantes contêm frequentemente células imunes que tendem a adquirir um fenótipo de hipofuncionalidade, caracterizado pela anergia e exaustão. O objeto de nossa proposta é o estudo dos linfócitos T infiltrados e, mais precisamente, o teste de uma abordagem imunomoduladora que tem o potencial de restituir a sua função antitumoral. Para esta finalidade, usaremos modelos murinos singênicos de tumor sólido e de leucemia nos quais tentaremos reverter o estado de hiperativação e hipofuncionalidade dos linfócitos, para controlar o crescimento neoplásico. Os linfócitos serão isolados dos tumores dos animais previamente tratados ou não pelo protocolo de imunomodulação e, em seguida, serão examinados fenotipicamente por citometria de fluxo, quanto à expressão de marcadores de superfície de anergia, exaustão e hiperativação, bem como pela capacidade proliferativa. Esta caracterização será completada pela determinação do perfil metabólico, susceptibilidade à apoptose e diversidade do repertório dos receptores de células T infiltradas. A função efetora dos linfócitos recuperados das lesões será determinada in vitro em testes de atividade citolítica contra os alvos tumorais e pela capacidade de secretar citocinas pró e/ou anti-inflamatórias a ser mensurada por ELISA/ELISPOT. A potencial eficácia imunoterapêutica será ultimamente avaliada através de curvas de progressão tumoral e sobrevida dos animais nos modelos singênicos. (AU)