Efeito do tratamento preemptivo com estimulação auricular do nervo vago na dor neuropática induzida por quimioterápico: um estudo pré-clínico

• Processo: 22/10532-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rosana de Lima Pagano
• Beneficiário: Rosana de Lima Pagano
• Instituição Sede: Hospital Sírio-Libanês. Sociedade Beneficente de Senhoras (SBSHSL). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cibele Masotti ; Paula Fontes Asprino
• Assunto(s): Neuroinflamação Neurofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dor induzida por quimioterápico | Estimulação auricular vagal | Neuroinflamação | Prevenção da dor | Sensibilização Central | Sensibilização periférica | Neurofisiologia

Resumo

A dor neuropática induzida por quimioterápico (chemotherapy-induced neuropathic pain, CINP) possui uma prevalência bastante alta (entre 50 e 80% dos casos) impactando negativamente a qualidade de vida dos pacientes, podendo levar à descontinuação do tratamento. Os tratamentos preventivos ou sintomáticos da CINP são geralmente ineficazes, fazendo-se necessária a investigação de novas abordagens terapêuticas que evitem ou melhorem esses sintomas. Neste sentido, a estimulação percutânea auricular do nervo vago (percutaneos auricular vagal nerve stimulation, paVNS), um tratamento não-farmacológico e não-invasivo, parece ser efetiva na modulação da CINP; no entanto, seu valor protetivo contra o surgimento desse fenômeno ainda não foi demonstrado. Resultados prévios obtidos pelo nosso grupo demonstraram que o tratamento com paVNS é capaz de prevenir a CINP induzida por oxaliplatina em ratos, sendo essa resposta acompanhada pela inibição da hiperativação de neurônios, microglias e astrócitos espinais. Com o intuito de aprofundar a investigação dos mecanismos envolvidos nessa resposta, iremos investigar a sensibilização periférica no nervo isquiático (expressão de fatores algésicos, citocinas e receptor acetilcolinérgico); a ativação de células satélites no gânglio da raiz dorsal (DRG); a sensibilização central na medula espinal (expressão de fatores algésicos e analgésicos); a expressão sistêmica de ²-endorfina e substância P e a modulação da via serotoninérgica descendente. Além disso, será realizada a identificação de transcritos diferencialmente expressos no DRG a fim de encontrar novos alvos terapêutico para a CINP e elucidar os mecanismos de ação da paVNS. Esse projeto visa contribuir com um melhor entendimento dos mecanismos preemptivos da estimulação auricular vagal na CINP além de elucidar o seu potencial valor terapêutico, norteando o manejo de pacientes oncológicos para a prevenção da dor persistente. (AU)