Avaliação dos efeitos neuroprotetores do maraviroc na migrânea

• Processo: 23/01835-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Luiz Eduardo Nunes Ferreira
• Beneficiário: Luiz Eduardo Nunes Ferreira
• Instituição Sede: Universidade Universus Veritas Guarulhos (Univeritas UNG). Guarulhos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Giselle Fazzioni Passos ; Janaina de Cássia Orlandi Sardi ; José Roberto Santin ; Josué de Moraes ; Juliana Geremias Chichorro
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/16164-7 - Avaliação in vitro do maraviroc na inflamação neurogênica estimulada pelo CGRP em células da micróglia, BP.IC
• Assunto(s): Neuroinflamação Enxaqueca sem aura Reposicionamento de fármacos Fármacos Antirretrovirais Gânglio trigeminal Receptores CCR5
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ccr5 | gânglio do trigêmeo | maraviroc | migrânea | Neuroinflamação | Reposicionamento de fármacos | Neuroinflamação

Resumo

A migrânea corresponde a uma desordem neurológica complexa e bastante frequente, sem um mecanismo patofisiológico completamente elucidado. Envolve a ativação do sistema trigeminovascular, liberação de neuropeptídeos, neuroinflamação e vasodilatação. Na busca por ampliar o arsenal farmacológico, o reposicionamento de fármacos apresenta-se como uma estratégia eficiente. O maraviroc emerge como candidato, pois é um antagonista do receptor CCR5 com propriedades anti-inflamatórias periféricas e centrais, com resultados promissores em distúrbios neuroinflamatórios. Este projeto tem como objetivo avaliar a eficácia do maraviroc em um modelo de migrânea em ratos, desenvolvido pelo nosso grupo, e testar o potencial neuroprotetivo do fármaco em modelos in vitro. In vitro, células da glia (BV-2) serão tratadas (maraviroc) e estimuladas (CGRP). A viabilidade celular será avaliada por MTT, será quantificada a produção de óxido nítrico e ²-quimiocinas (MIP-1±, MIP-1² e RANTES). Será verificada a expressão do receptor CCR5 e a polarização da micróglia. Os experimentos serão repetidos em um modelo de cultura primária do gânglio do trigêmeo. In vivo, será injetado o CGRP no gânglio do trigeminal dos animais para induzir alodinia cutânea periobital, e o efeito do maraviroc será avaliado. Os GTs serão coletados para avaliação da migração de leucócitos. Os resultados contribuirão para o entendimento da neuroinflamação na migrânea, além de explorar o potencial do maraviroc para uma abordagem terapêutica inovadora. (AU)