Estudo da ação de metabólitos produzidos por fungos em microambiente de ferida in vitro

• Processo: 23/03405-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Ana Olívia de Souza
• Beneficiário: Ana Olívia de Souza
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Silas Granato Villas Boas ; Silvana Aparecida Rocco
• Assunto(s): Ferimentos e lesões Fungos Microtecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alfa-pironas | feridas | Fungo | Microtecnologia | Sistema microfluídico | Farmácia

Resumo

Os fungos produzem uma ampla diversidade de metabólitos secundários que podem apresentar distintas propriedades farmacológicas, e potencial para aplicação farmacêutica. Dentre estes compostos, algumas espécies produzem derivados de alfa-pironas, como as anularinas, com ação citotóxica e antimicrobiana. Em estudo prévio em nosso laboratório, um derivado de anularina apresentou comprovada ação no reparo e remodelagem epitelial no processo de cicatrização de ferida de pele. Em continuidade ao estudo anterior, esta proposta tem como finalidade a obtenção de derivados de alfa-pironas produzidos por duas espécies de fungos e avaliação da atividade em microambiente de ferida in vitro. Os compostos serão obtidos pela cultura dos fungos, extração líquido-líquido e purificação por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE/HPLC). A ação cicatrizante dos compostos puros e estruturalmente caracterizados será avaliada em modelo de ferida bidimensional (2D) e biomimético microfluídico tridimensional (3D). Parâmetros envolvidos no reparo da área lesada, como migração e proliferação celular, formação de espécies reativas de oxigênio (ROS), participação de vias de sinalização intracelular, interação célula-célula, formação da rede vascular, diferenciação de fibroblastos para miofibroblastos e síntese de proteínas da matriz extracelular (ECM) serão avaliados. Espera-se que os resultados indiquem a perspectiva de aplicação farmacêutica de novos derivados de alfa-pirona, como por exemplo, em casos de feridas diabéticas ou associadas a biofilmes. (AU)