Função das células progenitoras fibro-adipogênicas no contexto da regeneração muscular esquelética durante o envelhecimento: influência do adrenoceptor beta 2

• Processo: 24/06725-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Elen Haruka Miyabara
• Beneficiário: Elen Haruka Miyabara
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/14909-5 - Influência do adrenoceptor beta 2 na função de células progenitoras fibroadipogênicas no contexto da regeneração muscular de camundongos idosos., BP.DR
• Assunto(s): Músculo esquelético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Plasticidade muscular esquelética | Músculo esquelético

Resumo

O músculo esquelético possui apreciável capacidade regenerativa, a qual é especialmente atribuída à ação das células tronco musculares nomeadas células satélite. Adicionalmente, as células progenitoras fibro-adipogênicas (FAPs) residentes no músculo esquelético proporcionam um nicho favorável à atuação das células satélite durante a regeneração muscular. No entanto, durante o envelhecimento as FAPs agem de forma ineficiente após lesão muscular, se apresentando acumuladas e secretando de maneira aberrante fatores profibróticos na musculatura esquelética. Por conseguinte, ocorre comprometimento da ativação e diferenciação das células satélite durante a regeneração muscular no idoso. Neste contexto, a melhor compreensão dos mecanismos celulares e moleculares que culminam na reduzida resposta regenerativa muscular que ocorre durante o envelhecimento é fundamental para o desenvolvimento de estratégias mais eficientes na melhoria da capacidade regenerativa muscular e da qualidade de vida de idosos, visto que a expectativa de vida destes indivíduos tem crescido expressivamente nas últimas décadas. Assim, considerando que 1) nosso grupo reportou previamente que a ausência do adrenoceptor beta 2 em camundongos acarreta remodelamento anormal do tecido conjuntivo em músculos em regeneração e comprometimento da função de células tronco musculares, e consequentemente da regeneração muscular estrutural e funcional, 2) resultado preliminar do nosso laboratório sugere que o adrenoceptor beta 2 influencia a expressão gênica de IL33, a qual é secretada por FAPs, durante a regeneração muscular em camundongos jovens, 3) o adrenoceptor beta 2 contribui para a regulação do metabolismo de lipídios e glicose durante o envelhecimento e a estimulação beta 2 adrenérgica promove a reparação de lesões musculares em camundongos idosos submetidos à simpatectomia química, bem como atenua a redução do número de células satélite e da atividade simpática; e 4) as FAPs influenciam criticamente a função das células satélite e a reparação da matriz extracelular durante a regeneração muscular e atuam de forma aberrante durante o envelhecimento, o que contribui para a deficiente capacidade regenerativa muscular; é possível hipotetizar que a sinalização dependente do adrenoceptor beta 2 exerce influência sobre a função das FAPs durante a regeneração muscular em idosos. Dessa forma, o objetivo geral deste projeto é investigar a influência do adrenoceptor beta 2 sobre a função das FAPs no contexto da regeneração muscular de idosos. (AU)