Investigação do estado inflamatório vascular em modelos de lesão renal: contribuição da sinalização purinérgica

• Processo: 24/07191-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Cristina Ribas Fürstenau
• Beneficiário: Cristina Ribas Fürstenau
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Marcela Sorelli Carneiro Ramos
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/03801-9 - Contribuição da sinalização purinérgica nas alterações vasculares em modelos de lesão renal aguda induzida por isquemia e toxina urêmica, BP.DR; 24/03888-7 - Investigação do estado inflamatório vascular em modelos de lesão renal aguda: efeito do P-cresil sulfato sobre a sinalização purinérgica, BP.MS; 24/15026-0 - Avaliação da expressão gênica de ectonucleotidases e receptores purinérgicos em aorta de camundongos em função da lesão renal aguda (LRA) por isquemia e toxina urêmica, BP.IC; 24/17670-3 - Perfil de Expressão de Receptores Purinérgicos e Ectonucleotidases em Linhagens de Células Vasculares, BP.IC
• Assunto(s): Sinalização purinérgica Uremia Fisiologia cardiovascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: inflamação vascular | Isquemia e reperfusao renal | Lra | Sinalização Purinérgica | uremia | Fisiologia Cardiovascular

Resumo

A lesão renal aguda (LRA) se caracteriza por uma súbita redução da função renal que persiste por menos de três meses, cujas taxas de morbimortalidade vêm aumentando grandemente. A LRA pode ser causada por isquemia e reperfusão (IR) e/ ou acúmulo de toxinas urêmicas (TU). A inflamação desempenha um papel crucial na fisiopatologia da LRA através da ativação de células imunes residentes, liberando citocinas inflamatórias (IL-6, IL-1² e IL-18) e TNF-±, além do recrutamento de leucócitos periféricos, exacerbando a lesão. A LRA também pode afetar órgãos distantes, como leitos vasculares afastados do rim, pela liberação de moléculas solúveis. A sinalização purinérgica, se caracteriza pela ação de nucleotídeos e nucleosídeos extracelulares através de receptores purinérgicos específicos. Após promoverem alterações fisiológicas, os nucleotídeos são hidrolisados pelas ectonucleotidases. Na vasculatura, a sinalização pelos nucleotídeos influencia as respostas vasomotoras e a inflamação vascular, uma vez que o ATP pode atuar como uma molecula pró-inflamatória e a adenosina como uma molécula anti-inflamatória. O objetivo desta proposta visa elucidar o estado inflamatório da aorta de camundongos submetidos a modelos de LRA por IR e por TU, com ênfase na contribuição da sinalização purinérgica. Em aortas de camundongos submetidos aos modelos de LRA, será investigado: 1) a ativação e recrutamento de células do sistema imune inato local; 2) a expressão de citocinas locais e circulantes, de enzimas associadas à produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e de receptores e enzimas do sistema purinérgico; 3) as alterações histológicas na composição das camadas íntima, média e adventícia do vaso; e 4) as respostas de contração e relaxamento vascular. Espera-se comprovar que a aorta encontra-se inflamada e tem sua reatividade alterada em decorrência da LRA, e que parte destas alterações é causada pelo prejuízo na expressão e funcionamento de componentes da sinalização purinérgica, o que pode direcionar novas abordagens diagnósticas e terapêuticas. (AU)