Caracterização da expressão gênica e proteica do fator beta de transformação do crescimento (TGFß) em tecido tireoidiano hiperplásico e tumoral

• Processo: 94/06062-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 1995
• Data de Término da vigência: 31 de março de 1998
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Edna Teruko Kimura
• Beneficiário: Edna Teruko Kimura
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glândula tireoide Fator de crescimento transformador beta Expressão gênica Neoplasias da glândula tireoide Bócio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bocio | Fatores De Crescimento | Glandula Tireoide | Neoplasias De Tireoide

Resumo

O conhecimento da regulação normal do crescimento celular é essencial para o entendimento das vias que controlam a proliferação das células humanas. Nos últimos anos, inúmeras contribuições elucidativas têm enfocado a influência dos fatores de crescimento e suas relações no processo proliferativo normal e anormal de diferentes células epiteliais. Nós temos trabalhado essencialmente no entendimento do papel de fatores de crescimento de atividade estimulatória no processo proliferativo da tiroide, especificamente com os fatores de crescimento insulin-like I e II (insulin like growth factor I e II, IGF-I e IGF-II). Mais recentemente descobriram-se fatores inibitórios ao crescimento; os mais bem caracterizados até o momento são proteínas denominadas fator P de transformação do crescimento (transforming growth factor ß, TGFß), cujas isoformas TGFß 1, 2 e 3 foram detectadas em mamíferos. Estas proteínas de função multipotente exercem ação inibitória em células epiteliais, como as células foliculares tireoidianas e ação estimulatória em tecido de origem mesenquimal. Têm-se demonstrado que quando se introduz TGFß em meio de cultura de células foliculares tireoidianas de diferentes espécies (humana, suína, ovina e em linhagem FRTL-5) leva-se à inibição da multiplicação, mesmo em presença concomitante de fatores reconhecidamente mitogênicos como TSH, IGF-I, TGF-alfa no meio de cultura. Desta forma, hipóteses foram propostas sugerindo que o crescimento anormal da tiroide poderia ser devido à ausência de expressão de TGFß. Entretanto, nossos estudos imuno-histoquímicos preliminares mostram a presença de TGFß em tecido tireoidiano humano tanto em bócio benigno quanto em carcinomas de tiroide. Estes achados estimulam nosso interesse em melhor caracterizarmos as expressões gênica e proteica de TGFß, em tecido tireoidiano normal e proliferativo, utilizando modelos experimentais em ratos e de tecidos patológicos de tiroide humana. Acreditamos que estas informações possam contribuir para o entendimento da tumorigênese da tiroide e na possibilidade futura destes fatores serem utilizados clinicamente. (AU)