Avaliação da incerteza de medição a partir de dados de validação de métodos analíticos

• Processo: 24/22682-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
• Pesquisador responsável: Felipe Rebello Lourenço
• Beneficiário: Felipe Rebello Lourenço
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Avaliação da conformidade Incerteza de medição
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Avaliação de Conformidade | Incerteza da Amostragem | Incerteza de medição | Intervalo assimétrico | Qualidade por Design Analítico | Risco de decisões falsas | Avaliação de conformidade

Resumo

A tomada de decisões quanto a qualidade de medicamentos é usualmente baseada em medições realizadas numa amostra do lote de medicamento, utilizando-se métodos analíticos validados. Apesar dos esforços para garantir a confiabilidade das medições, incluindo a validação de métodos analíticos, sempre haverá algum grau de incerteza associada ao valor medido. A incerteza de medição pode ser avaliada empregando-se a abordagem bottom-up (avaliação detalhada e trabalhosa de incerteza de cada etapa analítica) ou pela abordagem top-down (avaliação pragmática e simplificada, usualmente com base nos dados de validação do método analítico). Apesar das vantagens da abordagem top-down, a avaliação da incerteza final obtida pode ser superestimada (devido a recuperação significativamente diferente do valor esperado) ou subestimada (uma vez que a incerteza da amostragem pode ser significativa e usualmente a mesma não é avaliada durante a validação do método analítico), o que pode afetar a tomada de decisões quanto a conformidade (ou não conformidade). O presente projeto tem por objetivo propor melhorias na avaliação da incerteza de medição pela abordagem top-down, incluindo: 1) avaliar o impacto do protocolo de validação de métodos analíticos na avaliação da incerteza e a contribuição dos componentes de exatidão e precisão; 2) propor modelo de incerteza com intervalo de confiança assimétrico, em alternativa aos modelos atuais; 3) propor protocolo de validação de métodos analíticos incluindo a etapa da amostragem e avaliar seu impacto na incerteza de medição; 4) propor procedimentos para avaliação da correlações entre os valores medidos devido a etapas de validação de métodos e de amostragem compartilhadas; 5) propor procedimentos para a definição de bandas de guarda (univariadas e multivariadas) assimétricas, incluindo a incerteza da amostragem; e 6) propor protocolo de validação de métodos analíticos no contexto do AQbD. Serão objetivos de estudo métodos cromatográficos (HPLC) e espectrofotométricos (UV-Vis), teste de dissolução, teste de material particulado em injetáveis, teste de contagem microbiana, dentre outros métodos aplicáveis a análises de formas farmacêuticas sólidas, semi-sólidas, líquidas, estéreis e não-estéreis. Os resultados esperados a partir da realização desse projeto tem potencial de gerar impactos acadêmicos, sociais, econômicos, ambientais, e de saúde, assim como estão alinhados com diferentes objetivos de desenvolvimentos sustentáveis (ODS) da agenda 2030 das Nações Unidas. (AU)