Aspectos moleculares, transcriptômico, proteômicos e metabolômicos da caquexia em modelo pré-clínico e na clínica

• Processo: 23/00608-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2030
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes
• Beneficiário: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adam Watkins ; Alexander Birbrair ; André Gustavo de Oliveira ; Andre Schwambach Vieira ; Gabriela de Matuoka e Chiocchetti ; Guilherme Augusto da Silva Nogueira ; José Barreto Campello Carvalheira ; Laís Rosa Viana ; Leisa Lopes Aguiar ; Maria Carolina Santos Mendes ; Natália Miyaguti Angelo da Silva ; Sílvio Roberto Consonni ; Steven Thomas Russell
• Assunto(s): Caquexia Nutrição e câncer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: caquexia | Modelo Clínico | modelo pré-clínico | Omica | Suplementacao nutriconal | Nutricao e Cancer

Resumo

Os trabalhos em curso em nosso laboratório têm como objetivo principal a elucidação dos efeitos metabólicos e moleculares do desenvolvimento do estado caquético em função do crescimento tumoral. A caquexia, imposta pelo câncer, é considerada um dos principais problemas no tratamento de tumores sólidos, particularmente do pâncreas, estômago, pulmão e cólon, com intensa espoliação dos tecidos do hospedeiro, preferencialmente da musculatura esquelética. Dessa forma, esses pacientes têm menor expectativa e qualidade de vida, principalmente em função de fatores catabólicos e intensa alteração da expressão genica de ativação de vias de sinalização impostas pelo desenvolvimento tumoral. Por outro lado, das complicações clínicas que podem surgir durante a gravidez, o câncer é especialmente importante pela sua coexistência com outra complexa condição metabólica, sendo um agravante para o tratamento de dois pacientes: mãe e feto. Então, o conhecimento do perfil transcriptômico, proteômico e metabolômico, assim como o mecanismo molecular da caquexia poderia ser utilizado para que o tratamento clínico fosse melhorado. Dessa forma, os nossos trabalhos de pesquisas (até então financiados pela FAPESP) visam investigar os efeitos do crescimento de tumores experimentais, modelos de caquexia (como tumor de Walker, adenocarcinoma de colo MAC16 e C26, e carcinoma de Lewis, modelos experimentais de caquexia), sobre a espoliação da carcaça e principalmente os mecanismos envolvidos no catabolismo proteico e na inibição da síntese proteica muscular desses animais. Atualmente, temos por principal interesse elucidar o mecanismo do turnover proteico tecidual em ensaios in vivo e in vitro, além de relacionar as possíveis vias metabólicas envolvidas na modulação do metabolismo de carboidratos e proteico tecidual, já que a caquexia é considerada um fenômeno paraneoplásico sistêmico no qual a comunicação entre tecidos (crosstalk) pode ser um componente crítico na sua fisiopatologia. Considerando a relevância do possível crosstalk na fisiopatologia da caquexia, pretendemos estudar sistematicamente a influência e interação de diferentes tecidos - adiposo, cardíaco, hepático sobre o processo de perda de massa muscular fazendo o espelhamento do modelo pré-clínico com a clínica. Essa abordagem translacional certamente possibilitará melhor entendimento da caquexia do câncer e possibilitará desenhar futuras estratégias intervenções específicas para prevenção ou reversão da caquexia. Assim concretizando a translação para a clínica, e como inovador para esse projeto, analise da clínica será comparada e o espelhamento pré-clínico trará avanços quanto à avaliação dos processos bioquímicos e moleculares de sinalização celular, envolvidos com os perfis metabolômico e proteômico, e principalmente com a transcriptômica e associação com microRNAs, já que é necessário maior conhecimento do papel da interação entre componentes moleculares e o grau de enriquecimento de vias e processos biológicos observados nos conjuntos de dados obtidos pelas analises ômicas no processo de caquexia. Sendo assim, a identificação de genes específicos relacionados a caquexia, em time-course desse processo e modulado pela suplementação nutricional podem permitir possíveis estratégias para o tratamento da caquexia. Desse modo, nesse projeto temático propomos agrupar os diferentes temas desenvolvidos em nosso laboratório (descritos como subprojetos) como nutrição e câncer associado ao estado de gravidez, ao estado de crescimento e desenvolvimento e à atividade física, visando que o melhor conhecimento básico, para proporcionar a translação para a clínica, já que iremos avaliar pacientes com câncer colorretal caquéticos comparados aos não caquéticos e pretendemos estudar sistematicamente a influência dos tecidos adiposo, hepático e cardíaco sobre o processo de perda de massa muscular. Para tanto, avaliaremos este aspecto também em estudos in vitro tanto em células musculares humanas, como também e (AU)