Desenvolvimento do MT-02: oligonucleotídeo com foco no tratamento da sarcopenia

• Processo: 24/22114-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: William Jose da Silva
• Beneficiário: William Jose da Silva
• Pesquisadores associados: André Cruz de Oliveira ; Lucas Ariel Fernandes da Rocha ; Milena Trevisan Pelegrino ; Ricardo Di Lazzaro Filho
• Assunto(s): Atrofia muscular MicroRNAs Oligonucleotídeos Sarcopenia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrofia Muscular | microRNA | miR-29b | Oligonucleotídeos | Sarcopenia | Terapia de RNA | Doenças musculares e terapia de RNA

Resumo

O aumento na expectativa de vida tem o potencial de estender o peri¿odo produtivo e de engajamento social dos indivíduos. Entretanto, o incremento dos anos de vida não resultou na adição de anos saudáveis na população, ou seja, o envelhecimento e doenças crônicas como a obesidade são fatores de risco que possuem em comum a sarcopenia, que por sua vez, se destaca como fator limitante, uma vez que a perda de massa (atrofia) e função muscular impactam profundamente a qualidade de vida e a autonomia dos indivíduos. Estima-se que no Brasil, ate¿ 2060, ao menos 21 milhões de pessoas irão desenvolver sarcopenia e assim impactar negativamente a economia e o sistema de sau¿de nacional. Uma vez que a perda da mobilidade resulta na necessidade de cuidados especiais, retirada dos indivi¿duos do mercado de trabalho, aumento da incide¿ncia de depressa¿o, doenc¿as cro¿nicas como a diabetes e alta mortalidade. Atualmente na¿o ha¿ terapia especi¿fica e eficaz no tratamento da atrofia muscular de forma que o desenvolvimento de uma terape¿utica para a recuperac¿a¿o da massa e força e¿ critica. Assim, apoiados pelo acelerado desenvolvimento de terapias a¿ base de RNAs, abordamos a participação de microRNAs no estabelecimento da sarcopenia através da inibic¿a¿o do miR-29b. A inibição deste microRNA foi capaz de recuperar a massa muscular de animais idosos estabelecendo-o como alvo terapêutico. Dessa forma, esta proposta visa desenvolver um fármaco inibidor do miR-29b com o intuito de recuperar a massa e função muscular durante a sarcopenia. Os desafios para este tipo de terapia encontram-se na resistência a¿ degradação no organismo e no seu direcionamento ao tecido de interesse. Nesse sentido a Mirscience Therapeutics tem se especializado no desenvolvimento de tecnologias para superar estes desafios. Assim, estabeleceremos a concepc¿a¿o e o desenvolvimento de oligonucleotídeo modificado visando a otimizac¿a¿o da estabilidade e o direcionamento ao músculo esquelético. Inicialmente, desenvolveremos diversas seque¿ncias de oligonucleoti¿deos com modificações químicas passíveis de inibir o miR-29b. A partir do screening visando efetividade e seguranc¿a em células (in vitro), selecionaremos o composto mais promissor (MT-02) para testes em modelos com sarcopenia (in vivo). Com base nos ensaios in vivo definiremos a terape¿utica do MT-02 no tratamento da sarcopenia, estabelecendo o perfil de seguranc¿a, dose terape¿utica, periodicidade do tratamento e a estabilidade dos efeitos ao longo do tempo. Dessa forma, incorporaremos dados suficientes para a avaliação da probabilidade de sucesso da mole¿cula em testes pre¿-IND e clínicos. (AU)