Interfaces Moleculares Hsp70-DNAJ: Efeitos de Fosforilações na Estrutura, Função e Reconhecimento de Proteínas Amiloidogênicas

• Processo: 25/19681-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2026
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Beneficiário: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Campinas
• Assunto(s): Biofísica Estrutura e função de proteínas Proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biofísica Molecular | estrutura e função de proteínas | Proteínas

Resumo

Os relatos de doenças associadas ao enovelamento incorreto de proteínas aumentaram significativamente após a descoberta de que agregados proteicos se formam nas células e podem desencadear citotoxicidade, como observado na relação entre alfa-sinucleína e a Doença de Parkinson. Assim, chaperonas moleculares e proteínas de choque térmico (HSPs) emergiram como candidatas naturais para o estudo de estratégias terapêuticas. As chaperonas da família Hsp70 ajudam no enovelamento proteico, assistidas principalmente por cochaperonas da família Hsp40 (DNAJ). Recentemente, foi demonstrado que complexos de chaperonas Hsp70/DNAJ/Hsp110 estão envolvidos na reativação de agregados, e as proteínas DNAJ desempenham um papel seletivo no reconhecimento desses agregados. Neste projeto, propomos aprofundar o conhecimento sobre os mecanismos conformacionais e regiões de contato entre cochaperonas da família DNAJ e proteínas amiloidogênicas. Para isso, focaremos em: 1) expressar e purificar Hsp70 e DNAJ humanas; 2) caracterizar a interação dessas chaperonas e seu papel na reativação de amiloides de alfa-sinucleína; 3) expressar mutantes fosfomiméticos de DNAJ para investigar o papel das modificações pós-traducionais sobre a conformação e função dessa chaperona. Nosso amplo conhecimento sobre proteínas, incluindo estrutura, função, agregação e transição de fases, será fundamental para o estudo, cujos resultados têm o potencial de estabelecer um modelo para a ação das chaperonas moleculares na regulação da função e agregação da alfa-sinucleína, oferecendo novas perspectivas para intervenções em doenças amiloidogênicas. (AU)