Predição e Caracterização de Epítopos Conformacionais Patogênicos de ApoE4 para Desenvolvimento de Estratégias Imunoterapêuticas em Alzheimer

• Processo: 25/23796-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2029
• Área do conhecimento: Interdisciplinar
• Pesquisador responsável: Silvana Giuliatti
• Beneficiário: Silvana Giuliatti
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Pesquisadores associados: Juliana Meola Lovato ; KATIA MITIKO FIRMINO SUZUKI COZIN ; Willian Orlando Castillo
• Assunto(s): Doenças neurodegenerativas Biologia computacional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioinformatica estrutural | Doenças Neurodegenerativas | imuninformática | Bioinformatica

Resumo

A isoforma ApoE4 da apolipoproteína E é considerada o principal fator genético de risco para a doença de Alzheimer esporádica, uma vez que está associada à agregação de peptídeos de ¿-amilóide (A¿), neuroinflamação e disfunção sináptica. Apesar de sua relevância, ainda não há estratégias terapêuticas que explorem seletivamente as diferenças estruturais entre ApoE3 e ApoE4. Este projeto propõe identificar epítopos conformacionais exclusivos da forma não lipidada da ApoE4, com potencial imunogênico, por meio de métodos computacionais. Serão modeladas as formas lipidada e não lipidada das isoformas, incluindo suas interações com A¿ e nanopartículas lipídicas. As estruturas resultantes serão submetidas a simulações de dinâmica molecular com análise conformacional e predição de epítopos. As regiões selecionadas serão avaliadas quanto à especificidade e imunogenicidade, e anticorpos candidatos serão modelados e analisados quanto à estabilidade e afinidade. Na fase final, epítopos promissores serão validados experimentalmente em ensaios ELISA realizados em colaboração com laboratório parceiro. Com a aplicação de análises computacionais e validação biológica, espera-se identificar epítopos seletivos com potencial terapêutico para novas estratégias imunoterapêuticas em Alzheimer. (AU)