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Análise de células normais e neoplásicas da pele por métodos de biologia e citogenética molecular

Processo: 95/04408-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 1996
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 1997
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Eloiza Helena Tajara da Silva
Beneficiário:Eloiza Helena Tajara da Silva
Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Citogenética molecular  Neoplasias cutâneas  Transformação celular neoplásica  Fotocarcinogênese  Raios ultravioleta  Oncogenes 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Fish | Neoplasia | Oncogene | Tumor De Pele

Resumo

As alterações genéticas desencadeadas pela luz UV na pele atingem um grupo importante de genes envolvidos no reparo e síntese de DNA e na regulação do ciclo celular. A integridade do genoma é um dos principais alvos desses genes e pode ser afetada de diferentes maneiras. Uma delas pode envolver mutações no gene TP53 e em seu efetor WAF1/CIP1, que estão relacionados com a parada do ciclo celular para reparo do DNA e com a apoptose, importante na eliminação de células com danos genéticos não reparados. A elevação dos níveis da proteína p53 e, consequentemente, da p21 faz parte da resposta à radiação UV nos queratinócitos. Entretanto, formas mutantes não devem atuar corretamente nessa resposta e propiciam, assim, o acúmulo de novas alterações. É interessante que alguns tumores de pele mostram inúmeras aberrações cromossômicas não consistentes, características de um estado de instabilidade genética. Os objetivos do presente trabalho consistem no estudo de alguns aspectos dessa instabilidade. De um lado, analisando o gene WAF1/CIP, que está envolvido indiretamente no controle da integridade genômica e, de outro lado, investigando alterações cariotípicas indicativas dessa instabilidade. Os dados obtidos podem auxiliar no esclarecimento de algumas das múltiplas etapas do processo de fotocarcinogênese cutânea e indicar novas abordagens técnicas para sua avaliação. (AU)

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