Atividade plasmática da ciclooxigenase-1 e -2: efeito dos anti-inflamatórios não esteroidais

• Processo: 98/04490-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 1998
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2000
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Gilberto de Nucci
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ciclo-oxigenase 1 Ciclo-oxigenase 2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ciclooxigenase 1-2 | Inflamatorios

Resumo

Anti-inflamatórios não esteroidais são amplamente utilizados na prática médica, apresentando propriedades analgésicas, antipiréticas e anti-inflamatórias. Esses compostos são também úteis na profilaxia da isquemia miocárdica e de fenômenos vasculares cerebrais isquêmicos. Além disso, tem sido demonstrado efeito benéfico do uso desse grupo de medicamentos na prevenção do carcinoma colorretal e no tratamento da doença de Alzheimer. Entretanto, esses compostos apresentam toxicidade renal e gastrointestinal, limitando seu uso ou determinando complicações clínicas severas. O mecanismo de ação dessas drogas baseia-se na inibição da enzima ciclooxigenase, reduzindo a produção de prostaglandinas. Recentemente foi identificada nova isoforma da ciclooxigenase, denominada ciclooxigenase-2, presente somente em sítios inflamatórios, responsável pela produção de prostaglandinas de atividade pró-inflamatória. A enzima anteriormente conhecida, denominada ciclooxigenase-1, é responsável pela manutenção da integridade da mucosa gástrica, do fluxo sangüíneo renal e pela produção de tromboxano plaquetário, funções caracterizadas como fisiológicas. Em vista disso, anti-inflamatórios não hormonais seletivos para a enzima ciclooxigenase-2 têm sido desenvolvidos, com o intuito de produzir os efeitos desejáveis dessa categoria de medicamentos (analgesia, diminuição da febre e combate à inflamação), sem toxicidade gastrointestinal ou renal. O objetivo do presente estudo é desenvolver técnica para avaliação da atividade das enzimas ciclooxigenases 1 e 2 em amostras sanguíneas de voluntários sadios, e os efeitos de anti-inflamatórios não esteroidais seletivos para a enzima ciclooxigenase 1 e/ou 2 sobre essas amostras. (AU)