Densidroepiandrosterona e ação insulínica: regulação da secreção de insulina, das etapas iniciais da ação insulínica, do fator transcricional PDK-1 e da expressão do GLUT2 em ilhotas pancreáticas isoladas de ratos

• Processo: 04/16013-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2007
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Carla Roberta de Oliveira Carvalho
• Beneficiário: Carla Roberta de Oliveira Carvalho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ilhotas pancreáticas Secreção de insulina Receptor de insulina Resistência à insulina Pancreatic and duodenal homeobox-1
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dhea | Ilhotas Pancreaticas | Pdx-1 | Receptor De Insulina | Secrecao De Insulina

Resumo

A adequada função das ilhotas pancreáticas é uma das questões centrais no controle da homeostase energética, particularmente relacionada a diferentes condições que cursam com resistência à insulina como DM, obesidade, síndrome plurimetabólica e outras doenças endócrinas. A compreensão de mecanismos celulares relacionados tanto às alterações adaptativas funcionais quanto morfológicas das ilhotas pancreáticas poderá ampliar e fornecer evidências para a continua busca de alternativas terapêuticas. Considerando as evidências descritas na literatura de que há (1) um efeito regulador do IR e seus substratos em ilhotas pancreáticas de ratos e camundongos na secreção deste hormônio e no crescimento da célula B e (2) efeitos do DHEA tanto em ilhotas pancreáticas isoladas quanto na ação da insulina em humanos e ratos intactos, os objetivos do presente projeto são avaliar o efeito do DHEA "in vivo" e "in vitro" (1) na secreção estática de insulina, (2) na morfologia das ilhotas, (3) no IR, seus substratos e proteínas envolvidas no crescimento e apoptose celular, PI 3K, Akt, ERK1 e 2, p38, (4) expressão gênica do IR, IRS-1, IRS-2, PDX-1, da insulina e Glut2 em ilhotas pancreáticas isoladas de ratos. (AU)