Estudo das células reguladores em pacientes com cardite pós-estreptocócica

• Processo: 06/58347-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Acordo de Cooperação: INSERM
• Pesquisador responsável: Luiza Guglielmi
• Beneficiário: Luiza Guglielmi
• Pesquisador Responsável no exterior: Antoine Toubert
• Instituição Parceira no exterior: Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), França
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Formação de anticorpos Autoimunidade Doenças reumáticas Febre reumática Imunorregulação Linfócitos T reguladores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autoimunidade | Celulas T Reguladoras | Doenca Reumatica Cardiaca | Estreptococo | Febre Reumatica | Regulacao Resposta Imune

Resumo

A Febre Reumática (FR) e a Doença Reumática Cardíaca (DRC) são complicações não supurativas de uma infecção da orofaringe causada pelo Streptococcus pyogenes. Durante essa infecção, indivíduos suscetíveis desencadeiam uma resposta imune exacerbada contra antígenos do estreptococo que termina por lesionar os seus próprios tecidos, em especial o tecido cardíaco. As lesões cardíacas são caracterizadas por intenso infiltrado inflamatório, com predomínio de linfócitos T CD4+. Estas células respondem simultaneamente contra antígenos do estreptococo, em especial a proteína M, e proteínas cardíacas tais como miosina e vimentina, caracterizando o processo auto-imune. Análises histológicas das lesões valvulares mostram um predomínio de células produtoras de citocinas inflamatórias (TNF-alfa, IFN-gama) e baixo número de células produtoras de citocinas reguladoras (IL-4). A presença de linfócitos T com potencial auto-reativo nas lesões cardíacas de pacientes com DRC, bem como o predomínio de células com perfil Th1 de produção de citocinas é sugestivo de que estes indivíduos apresentam alterações na geração de células T reguladoras (Treg) e/ou diminuição da atividade supressora das mesmas, pontos que seriam cruciais para o início e perpetuação das lesões auto-imunes. A descrição do fenótipo de células reguladoras é baseada principalmente na produção de citocinas e no mecanismo de supressão da resposta imune. A definição do fenótipo de células reguladoras é ainda controverso na literatura. Em humanos, a população CD4+CD25+ é a mais freqüentemente associada com atividade supressora, que parece ser exercida via perforinas, granzimas, CTLA-4 e citocinas IL-10 e TGF-beta. Até o momento, não existem dados em relação a atividade de células Treg em pacientes com DRC. Assim, a caracterização da freqüência fenotípica e da atividade supressora de populações reguladoras em pacientes com DRC torna-se fundamental para a ampliação dos conhecimentos sobre a patogênese da doença. Além disto, esta caracterização poderá futuramente abrir novas possibilidades terapêuticas, através do uso de populações Treg para a contenção da resposta inflamatória no tecido cardíaco. (AU)