Cirrose hepática por tioacetamida em ratos: estudo do modelo experimental por administração intraperitoneal

• Processo: 06/05297-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Clínica e Cirurgia Animal
• Pesquisador responsável: Francisco Javier Hernandez Blazquez
• Beneficiário: Francisco Javier Hernandez Blazquez
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças do sistema digestório em animal Cirrose hepática Células estreladas do fígado Tioacetamida Histologia animal Matriz extracelular RNA mensageiro Colágeno
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Estreladas | Cirrose | Figado | Histologia | Ratos | Tioacetamida | Digestório

Resumo

A cirrose hepática é uma lesão crônica resultante de injúria prolongada. É caracterizada morfologicamente pela formação de nódulos regenerativos de parênquima circundados por septos fibrosos e está associada a graves alterações da função e arquitetura hepáticas. Os modelos animais de cirrose hepática são importantes para o estudo dos mecanismos da doença e tratamentos relacionados a ela. Nos modelos de indução por tioacetamida em roedores, os nódulos regenerativos são proeminentes e o padrão histológico é mais próximo ao da cirrose micronodular humana, um modelo muito útil no estudo de substâncias antifibróticas. A tioacetamida pode ser adminitrada por via oral ou intraperitoneal. Estudos dos modelos de indução de cirrose por via oral relataram adaptação dos animais à droga, ganho de peso, nível de marcadores sorológicos de lesão hepática próximo ao normal e grande variação individual. O uso da via intraperitoneal revelou menos variação individual, mas o fenômeno da adaptação à tioacetamidaainda não foi estudado neste modelo, o que será feito no atual projeto, por meio de doses progressivamente maiores aos ratos. Também serão estudadas as células e as moléculas que participam do comportamento da matriz extracelular. Três grupos de ratos Wistar receberão uma dose inicial de 20 mg/100g de peso de tioacetamida. O grupo A receberá a mesma dose durante 14 semanas. O grupo B receberá 20% a mais de tioacetamida a partir da segunda metade do experimento. O grupo C receberá 10% a mais de tioacetamida a cada 24 dias até o final das 14 semanas. Após a eutanásia, amostras do fígado e do sangue serão colhidas, procedendo-se ao exame histopatológico, imuno-histoquímico, quantificação do colágeno, análise do marcadores sorológicos de lesão hepática e análise por PCR em tempo real. Os objetivos deste projeto são: a) obter um estado cirrótico por via intraperitoneal que mostre alterações da arquitetura hepática, com perda ou manutenção do peso corporal e aumento dos níveis dos marcadores sorológicos de lesão hepática, evitando-se a adaptação à tioacetamida por doses progressivas; b) obter informações sobre o comportamento das células estreladas e a expressão de RNAm de moléculas envolvidas nos processos cirróticos, como o TGFb1, colágeno tipo I e MMPII (metaloproteinase II)e TIMP I (inibidor tecidual da metaloproteinase I}. (AU)