Participação central dos peptídeos natriuréticos (ANP e CNP) e das kisspeptinas sobre as alterações cardiovasculares e neuroendocrinas induzidas pelo tratamento estrogênico em ratas wistar e camundongos-fêmeas Kiss1-Cre

• Processo: 10/50917-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Lisandra Oliveira Margatho
• Beneficiário: Lisandra Oliveira Margatho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/23657-2 - Participação central dos peptídeos natriuréticos (ANP e CNP) e das kisspeptinas sobre as alterações cardiovasculares e neuroendócrinas induzidas pelo tratamento estrogênico em camundongos-fêmeas Kiss1-GFP, BP.IC; 11/08572-8 - Participação central do peptídeo natriurético atrial (ANP) e do tipo-C (CNP) sobre as alterações cardiovasculares e neuroendócrinas induzidas pelo tratamento estrogênico em ratas wistar, BP.IC; 10/16152-6 - Participação central dos peptídeos natriuréticos (ANP e CNP) e das kisspeptinas sobre as alterações cardiovasculares e neuroendócrinas induzidas pelo tratamento estrogênico em ratas wistar e camundongos-fêmeas Kiss1-Cre, BP.JP
• Assunto(s): Peptídeos Peptídeos natriuréticos Receptores de estrogênio Kisspeptinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Kiss1

Resumo

Neste projeto propomos em colaboração com a Dra. Elias (University of Texas Southwestern Medical Center - Department of Internal Medicine, Dallas, Texas), avaliar a identidade neuroquímica e distribuição dos peptídeos natriuréticos atriais (ANP) e do tipo-C (CNP) no encéfalo de camundongos. Paralelamente, propomos colocalizar o RNAm do ANP e CNP com as células Kiss1 elou com o receptor de estrógeno alfa (Erα) de camundongos-fêmeas Kiss1-reporter (gerados pela técnica de ‘bacterial artificial chromossome”/BAC e Cre-LoxP) submetidas a ovariectomia bilateral (OVX) ou OVX associada a terapia de reposição hormonal com 17β-estradiol (E2) em resposta a sobrecarga salina. Nossa hipótese é a de que estes neuromoduladores constituem um circuito neuroendócrino envolvidos na regulação do equilíbrio hidroeletrolítico, cardiovascular e reprodutivo. Propomos investigar também, em ratas, a participação do CNP e ANP cerebrais como mediadores dos efeitos induzidos pelo 17β-estradiol sobre os parâmetros cardiovasculares, neuroendócrinos e do equilíbrio hidroeletrolítico. Para tanto, serão administrados intracerebroventricularmente (3V) siRNAs (‘small interfering RNA’) do ANP/CNP através de ‘bombas osmóticas de infusão’ em ratas submetidas a OVX bilateral e OVX + implante de ‘pellet’ subcutâneo contendo E2 para se avaliar a expressão do RNAm do ANP, CNP, ERα, Kiss1, AVP e OT em estruturas cerebrais específicas utilizando hibridização in situ e o sistema de microdissecção e captura a laser combinado com a PCR em tempo real. (AU)