Aminopeptidase básica (APB) e leucotrieno-A4-hidrolase (LTA4H) no plasma e no líquido e membrana sinoviais de ratos sensíveis e insensíveis à indução de artrite por colágeno tipo II

• Processo: 09/17613-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Comparada
• Pesquisador responsável: Paulo Flávio Silveira
• Beneficiário: Paulo Flávio Silveira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças autoimunes Artrite reumatoide Cartilagem articular Colágeno tipo II Aminopeptidases Leucotrieno A4
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aminopeptidase dependente de ânion | artrite reumatóide | colágeno tipo II | leucotrieno-A4-hidrolase | metaloenzimas zinco-dependentes | Modelo Animal | imunoendocrinologia experimental

Resumo

A artrite reumatoide é uma doença autoimune, inflamatória e sistêmica, que afeta aproximadamente 1% da população mundial, tendo maior incidência em mulheres. A destruição progressiva da cartilagem e osso das articulações envolvidas são as principais características da doença e, além disso, pode haver o envolvimento extra-articular e ocorrência de comorbidades. Diversos mecanismos estão relacionados ao estabelecimento e cronicidade da doença, tais como a atuação de macrófagos, neutrófilos, linfócitos T e B, células dendríticas, formação de imunocomplexos, angiogênese, liberação de citocinas e quimiocinas. A erosão da cartilagem, os mecanismos inflamatórios e o processamento antigênico podem estar associados a enzimas zinco-dependentes com atividades de aminopeptidase básica ativada por ânion (APB) e leucotrieno-A4-hidrolase (LTA4H). Este projeto avaliará as atividades catalíticas de APB/LTA4H no plasma e no líquido e membrana sinoviais de ratos submetidos a indução de artrite por administração de colágeno tipo II, que vierem ou não a desenvolver inflamação do joelho típica da artrite, relacionando-as com a severidade desta inflamação e com os níveis de fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) e anticorpos anti-colágeno tipo II no plasma. Os objetivos são evidenciar a relação de bifuncionalidade entre as atividades APB e LTA4H e contribuir para o esclarecimento da etiologia e desenvolvimento da artrite reumatoide e do possível papel dessas enzimas como marcadores diagnósticos e/ou potenciais alvos terapêuticos desta patologia. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MENDES, MARIANA TRIVILIN; SILVEIRA, PAULO FLAVIO. The Interrelationship between Leukotriene B4 and Leukotriene-A4-Hydrolase in Collagen/Adjuvant-Induced Arthritis in Rats. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2014. (09/17613-0)

MENDES, MARIANA TRIVILIN; MURARI-DO-NASCIMENTO, STEPHANIE; TORRIGO, ISIS ROSSETTI; ALPONTI, RAFAELA FADONI; YAMASAKI, SIMONE CRISTINA; SILVEIRA, PAULO FLAVIO. Basic aminopeptidase activity is an emerging biomarker in collagen-induced rheumatoid arthritis. Regulatory Peptides, v. 167, n. 2-3, p. 215-221, APR 11 2011. (09/17613-0)

MENDES, MARIANA TRIVILIN; SILVEIRA, PAULO FLAVIO. The Interrelationship between Leukotriene B4 and Leukotriene-A4-Hydrolase in Collagen/Adjuvant-Induced Arthritis in Rats. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, v. 2014, p. 9-pg., 2014-01-01. (09/17613-0)