| Processo: | 09/17613-0 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2010 |
| Data de Término da vigência: | 29 de fevereiro de 2012 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Comparada |
| Pesquisador responsável: | Paulo Flávio Silveira |
| Beneficiário: | Paulo Flávio Silveira |
| Instituição Sede: | Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Doenças autoimunes Artrite reumatoide Cartilagem articular Colágeno tipo II Aminopeptidases Leucotrieno A4 |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | aminopeptidase dependente de ânion | artrite reumatóide | colágeno tipo II | leucotrieno-A4-hidrolase | metaloenzimas zinco-dependentes | Modelo Animal | imunoendocrinologia experimental |
Resumo
A artrite reumatoide é uma doença autoimune, inflamatória e sistêmica, que afeta aproximadamente 1% da população mundial, tendo maior incidência em mulheres. A destruição progressiva da cartilagem e osso das articulações envolvidas são as principais características da doença e, além disso, pode haver o envolvimento extra-articular e ocorrência de comorbidades. Diversos mecanismos estão relacionados ao estabelecimento e cronicidade da doença, tais como a atuação de macrófagos, neutrófilos, linfócitos T e B, células dendríticas, formação de imunocomplexos, angiogênese, liberação de citocinas e quimiocinas. A erosão da cartilagem, os mecanismos inflamatórios e o processamento antigênico podem estar associados a enzimas zinco-dependentes com atividades de aminopeptidase básica ativada por ânion (APB) e leucotrieno-A4-hidrolase (LTA4H). Este projeto avaliará as atividades catalíticas de APB/LTA4H no plasma e no líquido e membrana sinoviais de ratos submetidos a indução de artrite por administração de colágeno tipo II, que vierem ou não a desenvolver inflamação do joelho típica da artrite, relacionando-as com a severidade desta inflamação e com os níveis de fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) e anticorpos anti-colágeno tipo II no plasma. Os objetivos são evidenciar a relação de bifuncionalidade entre as atividades APB e LTA4H e contribuir para o esclarecimento da etiologia e desenvolvimento da artrite reumatoide e do possível papel dessas enzimas como marcadores diagnósticos e/ou potenciais alvos terapêuticos desta patologia. (AU)
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