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Uso de biopolímeros bacterianos para liberação controlada de princípios ativos com atividade farmacêutica

Resumo

O projeto visa estudar e desenvolver o potencial de aplicação de polihidroxialcanoatos (PHA) para microencapsulação de drogas para a liberação controlada de princípios ativos. Serão testados três tipos de PHA: o polihidroxibutirato (P(3HB)), o copolímero poli (hidroxibutirato-co-hidroxivalerato) (P(3HB-co-3HV)) e o polímero poli-3-hidroxi-4-pentenoato (P(3H4PE)) devido à insaturação, P(3H4PE) é interessante para o tipo de aplicação proposta, este polímero é produzido em pequenas proporções por linhagens de Burkholderia isoladas de solo. Será feito um estudo para melhorar a produção de P(3H4PE), através do processo fermentativo e melhoramento genético da linhagem bacteriana envolvida. O grupo vinil do monômero 3H4PE é um alvo potencial para modificações químicas do polímero, devido à insaturação. Dependendo do agente químico, isso pode induzir novas propriedades aos polímeros. Assim, será estudado o potencial de modificações químicas do PHA insaturado P(3H4PE). O trabalho proposto abrange atividades do Agrupamento de Biotecnologia (AB), que há cerca de dez anos, vem desenvolvendo trabalhos na área de produção de polihidroxialcanoatos e o Laboratório de Partículas do Agrupamento de Processos Químicos (APQ) do IPT, com larga experiência na área de microencapsulação. No AB serão realizadas as atividades de: microbiologia, visando o melhoramento genético das bactérias produtoras de P(3H4PE), com a busca de mutantes alterados na biossíntese de PHA; fermentação, com ensaios em biorreatores para definir parâmetros e identificar a melhorar condição para a produção do polímero; separação dos polímeros em meio aquoso, pela ação de enzimas e modificação química dos polímeros insaturados. No laboratório de partículas do APQ/DQ, será desenvolvido o processo de microencapsulacão para liberação controlada de fármacos com substâncias ativas diversas, para avaliar o espectro de substâncias passíveis de liberação controlada através deste processo, o desempenho dos sistemas encapsulados no controle da liberação dos ativos serão avaliados através de ensaios in vitro. Os polímeros P(3HB) e P(3HB-co-3HV) serão produzidos pela linhagem Ralstonia eutropha e o P(3H4PE) por linhagens de Burkholderia (RODRIGUES et ali, 1995). A separação e purificação dos polímeros produzidos será feita em meio aquoso com lise enzimática para a obtenção de suspensões aquosas de grânulos de alta pureza, gerando produtos com propriedades definidas como dureza, grau de cristalinidade, propriedades químicas e peso molecular. Em todas as etapas do processo, os polímeros deverão ser caracterizados com relação à sua composição e pureza. (AU)

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