Papel da calcineurina e de espécies reativas de oxigênio na transição dimórfica e viabilidade do fungo patogênico Paracoccidioides brasiliensis

• Processo: 04/15430-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Claudia Barbosa Ladeira de Campos
• Beneficiário: Claudia Barbosa Ladeira de Campos
• Instituição Sede: Instituto de Pesquisa e Desenvolvimento (IP&D). Universidade do Vale do Paraíba (UNIVAP). São José dos Campos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 09/00582-4 - Papel da calcineurina na infecção de camundongos Balb/c pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis, BP.IC; 09/00562-3 - Papel da oxidase alternativa na infecção de camundongos Balb/c pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis, BP.IC; 09/00563-0 - Análise da função da cadeia respiratória clássica e alternativa na proliferação, viabilidade, dimorfismo e resistência/sensibilidade a estresses oxidativos no fungo Paracoccidioides brasiliensis, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 06/57828-7 - Clonagem, sequenciamento e análise dos genes que codificam as subunidades catalítica e regulatória da calcineurina no fungo patogênico Paracoccidioides brasiliensis, BP.MS; 05/60699-1 - Papel da calcineurina e de especies reativas de oxigenio na transcricao dimorfica e viabilidade do fungo patogenico paracoccidioides brasiliensis., BP.TT; 05/50900-1 - Papel da calcineurina e de especies reativas de oxigenio na transicao dimorfica e viabilidade do fungo patogenico paracoccidioides brasiliensis., BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Morte celular Fungos mitospóricos Paracoccidioides brasiliensis Oxigênio Calcineurina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calcineurina | Dimorfismo | Morte Celular | Oxidase Alternativa
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_569_375_375.pdf

Resumo

O fungo Paracoccidioides brasiliensis, agente etiológico da paracoccidioidomicose, uma das principais micoses profundas do Brasil, apresenta-se sob as formas de micélio e levedura. A transição dimórfica do micélio para Ievedura ocorre pelo aumento da temperatura de 25°C para 37°C e é um importante fator de virulência. É sugerido que o sistema Ca2+/calmodulina/calcineurina seja essencial para o dimorfismo por garantir a manifestação das modificações necessárias para a adaptação do fungo ao aumento de temperatura, sendo que a ausência deste sistema os sensibiliza a qualquer forma de estresse e à morte celular. Postula-se que espécies reativas de oxigênio (EROs) sejam mediadores das lesões causadas pela ausência da resposta protetora do sistema Ca2+/calmodulina/calcineurina. Neste projeto é proposto verificar o papel da calcineurina e de EROs na transição dimórfica e viabilidade de P. brasiliensis. Para tal, será avaliado se a inibição da calcineurina bloqueia a transição micélio-Ievedura e induz a morte do fungo, se a oxidase alternativa é regulada pela calcineurina e se atua diminuindo a geração de EROs pela mitocôndria. Será estudada, ainda, a expressão de genes regulados pela calcineurina durante a transição dimórfica. O conhecimento dos processos envolvidos na patogenicidade e virulência de P. brasiliensis pode fornecer ferramentas para auxiliar o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas contra este fungo. (AU)