Síntese de derivados de polietilenoglicois para a modificação de propriedades físico-químicas e biológicas da enzima L-asparaginase destinada ao tratamento de leucemia

• Processo: 00/10331-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2000
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2003
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Bronislaw Polakiewicz
• Beneficiário: Bronislaw Polakiewicz
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Polietilenoglicóis Anticorpos catalíticos Enzimas proteolíticas Asparagina Asparaginase Leucemia linfoide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioconjucao | L-Asparaginase | Leucemia

Resumo

O projeto propõe fazer uma série de alterações na L-asparaginase (enzima utilizada em tratamento de leucemia linfocitária aguda e outros tipos de câncer) através da reação com vários derivados de polietilenoglicol (PEG) visando à diminuição da antigenicidade proporcionado por cada um dos conjugados estudados (enzima-PEG). Como a maior parte dos derivados propostos neste estudo não são obtidos comercialmente, este projeto propõe o desenvolvimento de derivados de PEG (na sua maioria, novos) com a sua síntese, isolamento e análise química completa para identificação com posterior realização das reações de ligação destes derivados de PEG com a L-asparaginase. A verificação da funcionalidade biológica será realizada através de medidas de atividade catalítica da enzima que deverá preferencialmente permanecer inalterada bem como obter-se uma redução do poder antigênico, verificado através da exposição da enzima a soros humanos (in vitro) com o monitoramento da atividade catalítica, obtendo-se assim os derivados com as melhores respostas a reações imunogênicas comuns ao tratamento com a enzima não modificada. (AU)