Estudos estruturais, de docking e de dinâmica molecular aplicados à inibição enzimática de cisteíno proteases por organocalcogênicos

• Processo: 06/56078-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Mauricio Angel Vega Teijido
• Beneficiário: Mauricio Angel Vega Teijido
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências (FC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Bauru. Bauru , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 09/52188-8 - Teoria do funcional da densidade aplicada ao estudo do mecanismo de inibicao de cisteino-proteases por ligantes derivados do 1,2,4-tidia zol, BP.IC; 09/52189-4 - Teoria do funcional da densidade aplicada a compostos do tipo 2-tiopi ridina com cisteino-proteases., BP.IC; 07/52734-7 - Estudos estruturais de docking e de dinâmica molecular aplicados à inibição enzimática de cisteíno proteases por organocalcogênios, BP.JP
• Assunto(s): Calcogênios Catepsina B Inibidores enzimáticos Inibidores de cisteína proteinase Métodos ab initio Simulação de dinâmica molecular Simulação de acoplamento molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ab Initio | Aim | Calcogenicos | Catepsina B | Dinamica Molecular | Docking
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_61_87_87.pdf

Resumo

Este projeto visa a realização, em paralelo, de duas linhas de pesquisa que confluem numa linha mais abrangente: 1) estudos químico-quânticos aplicados a compostos organocalcogênicos (principalmente S, Se e Te) com ênfase em aqueles derivados halogenados e 2) a modelagem dos complexos de inibição da cisteíno protease catepsina B por organocalcogênios. Algumas doenças onde a inibição da catepsina B seria proveitosa são artrite reumática, osteoporose, distrofia muscular e a metástase tumoral. Nos estudos teóricos serão usadas metodologias relativísticas e estudos teóricos da densidade eletrônica para tentar caracterizar as interações observadas (covalentes, iônicas, interações secundárias, etc.). Estas propriedades de ligação dos calcogênios são de grande interesse científico pelas suas aplicações à química supramolecular, ao desenho de novos materiais, e neste caso, ao estudo dos complexos de inibição da catepsina B. Nos estudos de modelagem dos complexos organocalcogênio-catepsina B (e em paralelo a catepsina K) serão usadas as metodologias de docking e dinâmica molecular procurando ter uma visão mais geral dos fatores estruturais que influem no mecanismo de inibição, e desta forma, ter informações fundamentais que orientem o desenho de inibidores de maior especificidade e atividade biológica em catepsina B. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARACELLI, IGNEZ; VEGA-TEIJIDO, MAURICIO; ZUKERMAN-SCHPECTOR, JULIO; CEZARI, MARIA H. S.; LOPES, JOSE G. S.; JULIANO, LUIZ; SANTOS, PAULO S.; COMASSETO, JOAO V.; CUNHA, RODRIGO L. O. R.; TIEKINK, EDWARD R. T.. A tellurium-based cathepsin B inhibitor: Molecular structure, modelling, molecular docking and biological evaluation. Journal of Molecular Structure, v. 1013, p. 11-18, APR 11 2012. (06/56078-4, 07/52734-7)