Estudos moleculares da degeneração do disco intervertebral

• Processo: 11/18688-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Aparecida da Silva Pinhal
• Beneficiário: Maria Aparecida da Silva Pinhal
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina do ABC (FMABC). Organização Social de Saúde. Fundação do ABC. Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Degeneração do disco intervertebral Matriz extracelular Proteoglicanas de heparan sulfato Polimorfismo genético Epigênese genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Disco intervertebral | epigenética | heparanase | matriz extracelular | Proteoglicanos | Matriz Extracelular

Resumo

O processo de degeneração do disco intervertebral é uma resposta aberrante à deficiência estrutural progressiva. Este processo ocorre como resultado de alterações bioquímicas e pode, eventualmente, progredir com a idade, tabagismo, excesso de peso, diabetes ou fatores genéticos e epigenéticos. A principal alteração na doença é a perda progressiva de proteoglicanos, água e colágeno na matriz do núcleo pulposo. Outros componentes da matriz extracelular, como o ácido hialurônico, interleucinas e glicosidases apresentam alterações no processo degenerativo. A heparanase é uma endo-beta-glucuronidase que cliva cadeias de heparam sulfato extracelular, liberando fatores de crescimento e proteínas ligados à matriz extracelular. A enzima promove adesão, migração e invasão celular, além de desempenhar importantes papéis na angiogênse e inflamação. Existem duas isoformas da heparanase: heparanase-1 (HPSE1) e heparanase-2 (HPSE2). Estudo recente de nosso grupo demonstrou aumento da expressão gênica e proteica de ambas as isoformas da heparanase no núcleo pulposo e no ânulo fibroso de discos intervertebrais em degeneração, sugerindo um possível papel para HPSE1 e HPSE2 na fisiopatologia da doença. Embora a degeneração do disco intervertebral seja um grande problema de saúde, as alterações em componentes importantes da matriz extracelular e o mecanismo da inflamação na fisiopatologia da doença não foram extensivamente investigados. Este estudo pretende identificar alterações moleculares na matriz extracelular e analisar o mecanismo de inflamação na degeneração do disco intervertebral, comparando grupos de portadores da doença, bem como portadores de escoliose com um grupo de indivíduos saudáveis, todos em idade jovem e, desta forma, contribuir para o entendimento da fisiopatologia da doença. Para isso, pretendemos analisar a distribuição dos proteoglicanos, bem como de outras moléculas constituintes da matriz extracelular em discos intervertebrais degenerados em comparação com discos saudáveis; caracterizar o processo inflamatório na degeneração do disco intervertebral; investigar a presença de mutações genéticas e alterações epigenéticas no gene que codifica a HPSE1 e correlacionar com a superexpressão da enzima em portadores de degeneração discal e, finalmente, correlacionar as alterações epigenéticas e possíveis polimorfismos com a fisiopatologia da doença do disco intervertebral. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

REIS RODRIGUES, LUCIANO MILLER; DE OLIVEIRA, LILIAN ZERBINATTI; DA SILVA PINHAL, MARIA APARECIDA. Expression of Heparanase Isoforms in Intervertebral Discs Classified According to Pfirrmann Grading System for Disc Degeneration. SPINE, v. 38, n. 13, p. 1112-1118, JUN 1 2013. (11/18688-3)

PIVA, MARIA B. R.; SUAREZ, ELOAH R.; MELO, CARINA M.; CAVALHEIRO, RENAN P.; NADER, HELENA B.; PINHAL, MARIA A. S.. Glycosaminoglycans affect heparanase location in CHO cell lines. GLYCOBIOLOGY, v. 25, n. 9, p. 976-983, SEP 2015. (11/18688-3, 09/50061-0)

CARINA MUCCIOLO MELO; CLARICE SILVIA TAEMI ORIGASSA; THÉRÈSE RACHELL THEODORO; LEANDRO LUONGO MATOS; THAÍS AGUILAR MIRANDA; CAMILA MELO ACCARDO; RODRIGO IPPOLITO BOUÇAS; ELOAH RABELLO SUAREZ; MADALENA MARIA NUNES SILVA PARES; DANIEL REIS WAISBERG; et al. Análises das isoformas de heparanase e da catepsina B em plasma de pacientes com carcinomas gastrointestinais: estudo transversal analítico. São Paulo Medical Journal, v. 133, n. 1, p. 28-35, 2014-10-28. (11/18688-3, 09/50061-0)

MELO, CARINA MUCCIOLO; TAEMI ORIGASSA, CLARICE SILVIA; THEODORO, THERESE RACHELL; MATOS, LEANDRO LUONGO; MIRANDA, THAIS AGUILAR; ACCARDO, CAMILA MELO; BOUCAS, RODRIGO IPPOLITO; SUAREZ, ELOAH RABELLO; NUNES SILVA PARES, MADALENA MARIA; WAISBERG, DANIEL REIS; et al. Analysis of heparanase isoforms and cathepsin B in the plasma of patients with gastrointestinal carcinomas: analytical cross-sectional study. São Paulo Medical Journal, v. 133, n. 1, p. 28-35, 2015. (11/18688-3, 09/50061-0)

MELO, CARINA MUCCIOLO; TAEMI ORIGASSA, CLARICE SILVIA; THEODORO, THERESE RACHELL; MATOS, LEANDRO LUONGO; MIRANDA, THAIS AGUILAR; ACCARDO, CAMILA MELO; BOUCAS, RODRIGO IPPOLITO; SUAREZ, ELOAH RABELLO; NUNES SILVA PARES, MADALENA MARIA; WAISBERG, DANIEL REIS; et al. Analysis of heparanase isoforms and cathepsin B in the plasma of patients with gastrointestinal carcinomas: analytical cross-sectional study. São Paulo Medical Journal, v. 133, n. 1, p. 8-pg., 2015-01-01. (09/50061-0, 11/18688-3)