Efeitos da adrenomedulina e de sua associação a doxiciclina no distúrbio hemodinâmico instalado após a embolia pulmonar aguda

• Processo: 12/12291-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Carlos Alan Candido Dias Junior
• Beneficiário: Carlos Alan Candido Dias Junior
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Sistema cardiovascular Hemodinâmica Hipertensão pulmonar Embolia pulmonar Adrenomedulina Metaloproteinases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adrenomedulina | embolia pulmonar aguda | Hipertensão pulmonar | metaloproteinases | Cardiovascular

Resumo

A embolia pulmonar aguda (EPA) é uma importante causa de morte. Nós demonstramos experimentalmente que a infusão de doxiciclina, inibidor das metaloproteinases da matriz (MMPs), atenuou a hipertensão pulmonar induzida pela EPA. Foi evidenciado clinicamente e experimentalmente que a administração de adrenomedulina reduziu a hipertensão pulmonar. Além disso, foi sugerido que as MMPs parecem clivar a adrenomedulina em dois peptídeos menores, eliminando assim a ação vasodilatadora da adrenomedulina e formando outro peptídeo vasoconstritor. Entretanto, ainda são desconhecidos os efeitos hemodinâmicos da infusão de adrenomedulina durante hipertensão pulmonar secundária a EPA. Portanto, o presente projeto propõe a utilização de um modelo animal de embolia pulmonar aguda para investigar (1) os efeitos hemodinâmicos da infusão de adrenomedulina após a EPA. Além disso, serão avaliados (2) os efeitos hemodinâmicos da adrenomedulina associada à infusão de doxiciclina previamente a indução da EPA. As duas hipóteses fundamentais a serem testadas neste projeto são: (1) a infusão de adrenomedulina atenua a hipertensão pulmonar induzida por EPA e (2) a doxiciclina potencializa os efeitos da adrenomedulina no distúrbio hemodinâmico instalado após a EPA. As concentrações plasmáticas de AMP cíclico, GMP cíclico, MMPs, nitratos e nitritos serão determinadas visando avaliar bioquimicamente os efeitos hemodinâmicos observados. (AU)