Marcadores genéticos e bioquímicos para diagnóstico, prognóstico e tratamento da degeneração macular relacionada à idade

• Processo: 12/19334-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Dorotéia Rossi Silva Souza
• Beneficiário: Dorotéia Rossi Silva Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Rubens Camargo Siqueira
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/02945-2 - Influência da expressão gênica e de variantes genéticas envolvidas com a vasculatura e metabolismo lipídico na degeneração macular relacionada à idade, BP.TT
• Assunto(s): Oftalmologia Degeneração macular Fatores de risco Expressão gênica Polimorfismo genético Fatores de crescimento do endotélio vascular Apolipoproteínas E Transportadores de cassetes de ligação de ATP
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Abca4 | Apoe | Degeneração macular relacionada a idade | expressão gênica | Variantes Genéticas | Vegf | Oftalmologia

Resumo

Degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é uma complexa desordem do olho de etiologia multifatorial, que acomete indivíduos idosos, sendo a terceira causa de cegueira em todo o mundo. DMRI resulta em progressiva e irreversível perda da visão central que afeta a macula do olho e envolve o epitélio pigmetado da retina (EPR), membrana de Bruch (MB) e coriocapilares. Fatores de risco genéticos têm sido associados com a doença, incluindo elevada expressão gênica e polimorfismos das variantes para o fator de crescimento vascular endotelial (VEGF), apolipoproteína E (apo E) e o membro 4 da sub-família A de transportadores ABC (Adenosine triphosphate-binding cassette - ABCA4). Objetivos - Avaliar a distribuição dos polimorfismos VEGF-C936T, APOE-Hha-I e ABCA4 em pacientes com diagnóstico de degeneração macular relacionada à idade (DRMI) nas formas exudativa e seca; avaliar a expressão gênica de VEGF, APOE e ABCA4 no sangue periférico e tecido ocular em pacientes com diagnóstico de DMRI (forma exudativa); verificar a correlação entre a expressão dos referidos genes em ambos os grupos, comparado a controles; correlacionar genótipos de risco com resposta ao tratamento medicamentoso na forma exsudativa da doença e analisar associação entre DMRI, variantes genéticas para VEGF-C936T, APOE-Hha-I e ABCA4 e variantes para hábitos de vida e antecedentes pessoais, incluindo sexo, idade, diabetes melito, hipertensão arterial e dislipidemia. Casuística e Métodos - Serão selecionados 354 indivíduos, independente de sexo, grupo étnico e idade, distribuídos em três grupos: G1 - 118 indivíduos com diagnóstico de DRMI na forma seca; G2 -118 indivíduos com DRMI na forma exsudativa, e G3 - 118 indivíduos não portadores da doença. Os ácidos nucléicos (DNA e RNA) serão extraídos de sangue periférico e vítreo. Serão realizadas PCR convencional e em tempo real para análise das amostras. A análise estatística compreenderá teste exato de Fisher, Teste t e regressão multivariada, com nível de significância para P<0,05. (AU)