| Processo: | 12/21191-6 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2013 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2015 |
| Área do conhecimento: | Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Reprodução Animal |
| Pesquisador responsável: | Rose Eli Grassi Rici |
| Beneficiário: | Rose Eli Grassi Rici |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Durvanei Augusto Maria |
| Assunto(s): | Neoplasias em animal Cães Neoplasias de tecido ósseo Osteossarcoma Terapia baseada em transplante de células e tecidos Biomarcadores tumorais Células da medula óssea Células-tronco mesenquimais Proteína morfogenética óssea 2 |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | célula tronco mesenquimal | Marcadores celulares | osteossarcoma | rhBMP-2 | Anatomia dos Animais Domésticos e Silvestres |
Resumo
Os osteossarcomas, classificados como tumores mesenquimais, podem conter diferentes tipos de tecidos, tais como: conjuntivo, cartilagem, células progenitoras ósseas entre outras. O osteossarcoma é descrito como um tumor ósseo maligno representando 80% dos tumores, muito comum em cães de grande porte, como também em felinos e humanos. Nossos resultados obtidos sugerem que o tratamento in vitro das células-tronco mesenquimais de medula óssea de fetos caninos (CTM) com proteínas morfogenéticas ósseas (rhBMP-2) foi capaz de induzir o potencial osteogênico. Com isso podemos sugerir que as condições de tratamento tanto para indução osteogênica quanto para regressão tumoral é favorável quando associada a células- tronco de medula óssea canina. As CTM associadas ao rhBMP-2 inibem a capacidade de proliferação de OST (células de osteossarcoma canino) por mecanismos de apoptose e supressão tumoral mediada por p53. Observamos grande potencial terapêutico das células de medula óssea tratadas com rhBMP-2 como supressor tumoral. Observado também "in vivo" que não existem mecanismos de toxicidade que alterem o metabolismo mitocondrial. A apoptose encontrada nos diferentes tratamentos são decorrentes dos efeitos imunomoduladores da rhBMP2 e CTM, o que representa um potencial antitumoral, via extrínseca e imunomodulador das células tronco sobre o crescimento e inibição na formação de metástases. O projeto tem a finalidade de estudar um novo delineamento experimental do efeito da supressão tumoral utilizando células proveniente da medula óssea de fetos caninos (CTM), da proteína morfogenética óssea (rhBMP2) e da associação Carboplatina (quimioterápico) para o tratamento do osteossarcoma canino. As células de osteossarcoma canino (OST) serão implantadas em camundongos Balbc nude/nude, após a formação do tumor, serão tratados com CTM, rhBMP-2 e Carboplatina. As analises das amostras após tratamento serão pela Citometria de fluxo utilizando marcadores que expressarão supressão tumoral, elucidando o mecanismo de ação da rhBMP-2 da CTM e Carboplatina no OST. A terapia celular poderá ser uma nova estratégia terapêutica e o projeto mostra-se de grande relevância, uma vez que obtivemos resultados "in vivo" e "in vitro" promissores. Uma nova estratégia de tratamento validaria a terapia na clinica para o osteossarcoma canino. (AU)
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