Avaliação das alterações celulares e perfil inflamatório de células mesoteliais pleurais e/ou neoplásicas expostas ao talco utilizado para pleurodese

• Processo: 13/13295-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Milena Marques Pagliarelli Acencio
• Beneficiário: Milena Marques Pagliarelli Acencio
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Evaldo Marchi ; Francisco Vargas Suso ; Leila Antonangelo ; Lisete Ribeiro Teixeira
• Assunto(s): Pneumologia Neoplasias pulmonares Pleurodese Cultura de células Células epiteliais Pleura Resposta inflamatória Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Mediadores inflamatorios | Neoplasia | Pleura | pleurodese | Pneumologia

Resumo

O câncer de pulmão é uma das principais causas de morte por câncer em todo o mundo. No estágio avançado da doença os pacientes podem apresentar derrame pleural e dispneia com piora da qualidade de vida, sendo indicada a pleurodese com talco para obliteração definitiva do espaço pleural. A célula mesotelial pleural (CMP) tem papel central na modulação da agressão pleural, e a resposta à pleurodese pode variar de acordo com a carga tumoral pleural e a resposta inflamatória local. Especula-se que nas neoplasias com elevada carga tumoral há maior chance de falha da pleurodese. Em contraste, atribui-se ao talco utilizado na pleurodese um papel de potente indutor de inflamação, o que pode contribuir para a maior eficácia da pleurodese. Este trabalho tem por objetivo determinar o perfil da resposta inflamatória aguda ao talco utilizado para pleurodese em modelo de cultura celular de células mesoteliais pleurais normais ou células neoplásicas. Para tanto, será utilizada cultura de células mesoteliais pleurais humanas extraídas de líquido pleural transudativo e cultura de células de adenocarcinoma de pulmão (Lung Lewis Carcinoma - LLC), expostas a 48 mm/cm2 de talco por 48 horas. As culturas serão divididas em grupos com diferentes cargas tumorais: 100% CMP (controle), 100% LLC, 25% CMP + 75% LLC, 50% CMP + 50% LLC e 75% CMP + 25% LLC. Como parâmetros de resposta inflamatória aguda serão avaliadas a liberação da desidrogenasse lática (DHL) e das citocinas IL-6, IL-1b, TNF-a, IL-10 e sTNFRI, além dos índices de apoptose e necrose celular. A partir dos resultados pretendemos inferir se a maior quantidade de neoplasia pleural pode interferir na resposta inflamatória local e indução de apoptose, e se o talco utilizado na pleurodese contribui para acelerar e potencializar a inflamação apesar da elevada quantidade de neoplasia pleural. Estes achados podem contribuir para esclarecer aspectos clínicos práticos, como o controle do derrame neoplásico com instilação do talco intrapleural ou a falha da pleurodese que ocorre em pacientes com neoplasia avançada. (AU)