Estudo do efeito do anticorpo anti-Id 10.D7 na inibição de formação de metástases e construção de vacina gênica, scFv 10.D7, que mimetiza fator de crescimento de endotélio vascular (VEGF)

• Processo: 16/14358-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Jane Zveiter de Moraes
• Beneficiário: Jane Zveiter de Moraes
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fatores de crescimento do endotélio vascular Anticorpos de cadeia única Biologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpo anti-idiotípico | anticorpo de cadeia única | fator de crescimento do endotélio vascular | scFv | Vegf | Biologia Celular

Resumo

A imunoterapia tem sido considerada importante recurso terapêutico no tratamento de doenças malignas. Dentre as abordagens mais promissoras, estão as anti-angiogênicas. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) desempenha papel essencial no processo angiogênico de tumores sólidos principalmente. O Bevacizumab é um anticorpo monoclonal anti-VEGF humanizado, que tem sido utilizado no tratamento de uma variedade de tumores. Porém, efeitos adversos indesejáveis que podem comprometer sua utilização foram observados. Experimentos realizados por nosso grupo mostrou resultados promissores quando o mAb anti-idiotípico (Id) do Bevacizumab 10.D7, obtido em nosso laboratório (Processo FAPESP 2009/18631-1), foi utilizado como imunógeno. O presente projeto propõe expandir o estudo, que já mostrou, em experimentos de prova de conceito, aumento de sobrevida de animais que receberam implante de tumor após serem imunizados com mAb anti-Id 10.D7. Assim, pretendemos analisar a capacidade do mAb 10.D7 em inibir a proliferação de tumores metastáticos, bem como construir o anticorpo de cadeia única, single chain (scFv), 10.D7 a partir do isolamento dos genes das regiões variáveis das cadeias leve e pesada do hibridoma 10.D7 para avaliar seu potencial como vacina gênica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, TABATA ALMEIDA; AGUIAR, RODRIGO BARBOSA; MORI, MARCELO; MACHADO, GABRIEL ESQUITINI; HAMAGUCHI, BARBARA; MACHADO, MARCELO FERREIRA MARCONDES; MORAES, JANE ZVEITER. Potential of an anti-bevacizumab idiotype scFv DNA-based immunization to elicit VEGF-binding antibody response. Gene Therapy, v. N/A, p. 5-pg., 2022-12-08. (16/14358-2)