Caracterizacao da disfuncao mitocondrial na acidemia metilmalonica.

• Processo: 06/57987-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2007
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Roger Frigério Castilho
• Beneficiário: Daniela Rodrigues de Melo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 03/08514-1 - Metabolismo energético e estresse oxidativo na morte celular, AP.TEM
• Assunto(s): Respiração celular Morte celular Mitocôndrias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidemia Metilmalonica | Desidrogenase Succinica | Metabolismo Oxidativo | Mitocondria | Morte Celular

Resumo

O objetivo deste Projeto é contribuir para o entendimento da neurodegeneração que ocorre na acidemia metilmalônica (MMAemia). A MMAemia é uma desordem do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada e de ácidos graxos de cadeia ímpar, devido a um defeito na conversão de metilmalonil-CoA a succinil-CoA, levando ao acúmulo de metilmalonato (MMA) em tecidos e fluidos corporais. É proposto que a neurodegeneração na MMAemia seja decorrente de um comprometimento do metabolismo energético mitocondrial e de estresse oxidativo. Propomos estudar os mecanismos pelos quais o MMA inibe a respiração mitocondrial, especificamente quanto utilizando succinato ou glutamato como substratos. Estudaremos, ainda, o envolvimento do estado de óxido-redução da coenzima Q e da oxidações de grupos tióis de proteínas de membrana na transição de permeabilidade mitocondrial induzida por MMA. Os resultados a serem obtidos poderão colaborar para um melhor entendimento da disfunção mitocondrial que ocorre na MMAemia, assim como sobre sua importância na fisiopatologia desta doença. (AU)