Alteracoes na homeostase de calcio intracelular induzidas pela proteina apoptotica bax.

• Processo: 05/57759-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2006
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Soraya Soubhi Smaili
• Beneficiário: Ana Paula Morales
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Mitocôndrias Retículo endoplasmático Cálcio Apoptose Astrócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Astrocitos | Bax | Calcio | Mitocondria | Reticulo Endoplasmatico

Resumo

O objetivo do presente trabalho será estudar as alterações do Ca2+ induzidas pela superexpressão da proteína pró-apoptótica Bax bem como o mecanismo pelo qual o Ca2+ está relacionado com a translocação e a toxicidade induzida pela superexpressão desta proteína. Será importante determinar qual o papel do Ça2+ na translocação da Bax, o envolvimento dos estoques intracelulares do íon e o preenchimento destes no mecanismo citado. Verificar ativação de caspases e de outras proteases como a calpaina, que são especificamente acionadas pelo íon. Para estudar o papel da propagação da onda de Ca2+ entre as células induzida pela Bax, invetigaremos, a participação de junções comunicantes celulares na transdução de sinais de Ca2+. Assim verificaremos se o Ca2+ pode ser um sinalizador da apoptose inter-células. Estudaremos também a participação cio sistema ubiquitina-proteassomo que pode ter uma influência sobre a morte celular por apoptose induzida pela superexpressão de Bax. Para isso serão utilizados astrócitos de rato analisados por microscopia de fluorescência de alta resolução, através do uso de diferentes indicadores e da construção de diferentes plasmídeos que visam estudar a traslocação da Bax e medidas simultâneas de Ca2+ com Pericams. Também serão utilizadas técnicas de citometria de fluxo para medidas da morte celular. (AU)