Estudos estruturais de docking e de dinâmica molecular aplicados à inibição enzimática de cisteíno proteases por organocalcogênios

• Processo: 07/52734-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Mauricio Angel Vega Teijido
• Beneficiário: Mauricio Angel Vega Teijido
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências (FC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Bauru. Bauru , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/56078-4 - Estudos estruturais, de docking e de dinâmica molecular aplicados à inibição enzimática de cisteíno proteases por organocalcogênicos, AP.JP
• Assunto(s): Simulação de dinâmica molecular Métodos ab initio Catepsina B Calcogênios
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ab Initio | Aim | Calcogenios | Catepsina B | Dinamica Molecular | Docking

Resumo

Este projeto visa a realização, em paralelo, de duas linhas de pesquisa que confluem numa linha mais abrangente: a) estudos químico-quânticos aplicados a compostos organocalcogênicos (principalmente S, Se e Te) com ênfase em aqueles derivados halogenados e b) a modelagem dos complexos de inibição da cisteino protease catepsina B por organocalcogênios. Algumas doenças onde a inibição da catepsina B seria proveitosa são artrites reumática, osteoporose, distrofia muscular e a metástase tumoral. Nos estudos teóricos serão usadas metodologias relativísticas e estudos teóricos da densidade eletrônica para tentar caracterizar as interações observadas (covalentes, iônicas, interações secundárias, etc). Estas propriedades de ligação dos calcogênios são de grande interesse científico pelas suas aplicações à química supramolecular, ao desenho de novos materiais, e neste caso, ao estudo dos complexos de inibição da catepsina B. Nos estudos de modelagem dos complexos organocalcogênio-catepsina B (e em paralelo a catepsina K) serão usadas as metodologias de docking e Dinâmica Molecular procurando ter uma visão mais geral dos fatores estruturais que influem no mecanismo de inibição, e desta forma, obter informações fundamentais que orientem o desenho de inibidores de maior especificidade e atividade biológica em catepsina B. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARACELLI, IGNEZ; VEGA-TEIJIDO, MAURICIO; ZUKERMAN-SCHPECTOR, JULIO; CEZARI, MARIA H. S.; LOPES, JOSE G. S.; JULIANO, LUIZ; SANTOS, PAULO S.; COMASSETO, JOAO V.; CUNHA, RODRIGO L. O. R.; TIEKINK, EDWARD R. T.. A tellurium-based cathepsin B inhibitor: Molecular structure, modelling, molecular docking and biological evaluation. Journal of Molecular Structure, v. 1013, p. 11-18, APR 11 2012. (06/56078-4, 07/52734-7)